նորություններ

Արյան մեջ նատրիումի, կալիումի, կալցիումի, բիկարբոնատի և հեղուկի հավասարակշռությունը մարմնի ֆիզիոլոգիական գործառույթների պահպանման հիմքն են: Մագնեզիումի իոնային խանգարման վերաբերյալ հետազոտությունները քիչ են եղել: Դեռևս 1980-ական թվականներին մագնեզիումը հայտնի էր որպես «մոռացված էլեկտրոլիտ»: Մագնեզիումին հատուկ ալիքների և փոխադրիչների հայտնաբերման, ինչպես նաև մագնեզիումի հոմեոստազի ֆիզիոլոգիական և հորմոնալ կարգավորման հասկացողության շնորհիվ, մարդկանց պատկերացումները կլինիկական բժշկության մեջ մագնեզիումի դերի մասին անընդհատ խորանում են:

Մագնեզիումը կարևոր է բջջային ֆունկցիայի և առողջության համար: Մագնեզիումը սովորաբար գոյություն ունի Mg2+ տեսքով և առկա է բոլոր օրգանիզմների բջիջներում՝ բույսերից մինչև բարձրակարգ կաթնասուններ: Մագնեզիումը առողջության և կյանքի համար կարևոր տարր է, քանի որ այն բջջային էներգիայի աղբյուր՝ ԱԵՖ-ի կարևոր կոֆակտոր է: Մագնեզիումը հիմնականում մասնակցում է բջիջների հիմնական ֆիզիոլոգիական գործընթացներին՝ կապվելով նուկլեոտիդներին և կարգավորելով ֆերմենտային ակտիվությունը: Բոլոր ԱԵՖազային ռեակցիաները պահանջում են Mg2+-ԱԵՖ, ներառյալ ՌՆԹ-ի և ԴՆԹ-ի գործառույթների հետ կապված ռեակցիաները: Մագնեզիումը բջիջներում հարյուրավոր ֆերմենտատիվ ռեակցիաների կոֆակտոր է: Բացի այդ, մագնեզիումը նաև կարգավորում է գլյուկոզի, լիպիդների և սպիտակուցների նյութափոխանակությունը: Մագնեզիումը մասնակցում է նյարդամկանային ֆունկցիայի կարգավորմանը, սրտի ռիթմի կարգավորմանը, անոթային տոնուսին, հորմոնների սեկրեցիային և կենտրոնական նյարդային համակարգում N-մեթիլ-D-ասպարտատի (NMDA) արտազատմանը: Մագնեզիումը երկրորդ մեսենջերն է, որը մասնակցում է ներբջջային ազդանշանային փոխանցմանը և կենսաբանական համակարգերի ցիրկադային ռիթմը վերահսկող ցիրկադային ռիթմի գեների կարգավորիչ:

Մարդու օրգանիզմում կա մոտավորապես 25 գ մագնեզիում, որը հիմնականում պահվում է ոսկորներում և փափուկ հյուսվածքներում: Մագնեզիումը կարևոր ներբջջային իոն է և կալիումից հետո երկրորդ ամենամեծ ներբջջային կատիոնը: Բջիջներում մագնեզիումի 90%-ից 95%-ը կապվում է լիգանդների հետ, ինչպիսիք են՝ ԱԵՖ-ն, ԱԴՖ-ն, ցիտրատը, սպիտակուցները և նուկլեինաթթուները, մինչդեռ ներբջջային մագնեզիումի միայն 1%-ից 5%-ն է գոյություն ունենում ազատ տեսքով: Ներբջջային ազատ մագնեզիումի կոնցենտրացիան կազմում է 1.2-2.9 մգ/դլ (0.5-1.2 մմոլ/լ), որը նման է արտաբջջային կոնցենտրացիային: Պլազմայում շրջանառվող մագնեզիումի 30%-ը սպիտակուցներին կապվում է հիմնականում ազատ ճարպաթթուների միջոցով: Ազատ ճարպաթթուների երկարատև բարձր մակարդակ ունեցող հիվանդները սովորաբար ունեն արյան մեջ մագնեզիումի ավելի ցածր կոնցենտրացիաներ, որոնք հակադարձ համեմատական ​​են սրտանոթային և նյութափոխանակության հիվանդությունների ռիսկին: Ազատ ճարպաթթուների, ինչպես նաև EGF-ի, ինսուլինի և ալդոստերոնի մակարդակների փոփոխությունները կարող են ազդել արյան մեջ մագնեզիումի մակարդակի վրա:

Մագնեզիումը կարգավորող երեք հիմնական օրգաններ կան՝ աղիքը (կարգավորում է սննդային մագնեզիումի կլանումը), ոսկորները (մագնեզիումը պահում են հիդրօքսիապատիտի տեսքով) և երիկամները (կարգավորում են մագնեզիումի մեզի արտազատումը): Այս համակարգերը ինտեգրված են և խիստ համակարգված՝ միասին կազմելով աղիք-ոսկր-երիկամ առանցքը, որը պատասխանատու է մագնեզիումի կլանման, փոխանակման և արտազատման համար: Մագնեզիումի նյութափոխանակության անհավասարակշռությունը կարող է հանգեցնել պաթոլոգիական և ֆիզիոլոգիական հետևանքների:

Մագնեզիումով հարուստ սննդամթերքներից են հացահատիկները, լոբին, ընկույզը և կանաչ բանջարեղենը (մագնեզիումը քլորոֆիլի հիմնական բաղադրիչն է): Սննդային մագնեզիումի ընդունման մոտավորապես 30%-ից 40%-ը կլանվում է աղիների կողմից: Կլանման մեծ մասը տեղի է ունենում բարակ աղիքում՝ միջբջջային փոխադրման միջոցով, որը պասիվ գործընթաց է, որը ներառում է բջիջների միջև սերտ կապեր: Հաստ աղիքը կարող է մանրակրկիտ կարգավորել մագնեզիումի կլանումը բջջային TRPM6-ի և TRPM7-ի միջոցով: Աղիքային TRPM7 գենի ապաակտիվացումը կարող է հանգեցնել մագնեզիումի, ցինկի և կալցիումի լուրջ անբավարարությունների, ինչը վնասակար է վաղ աճի և ծննդաբերությունից հետո գոյատևման համար: Մագնեզիումի կլանման վրա ազդում են տարբեր գործոններ, այդ թվում՝ մագնեզիումի ընդունումը, աղիքային pH-ի արժեքը, հորմոնները (օրինակ՝ էստրոգեն, ինսուլին, EGF, FGF23 և պարաթիրոիդ հորմոն [PTH]) և աղիքային միկրոբիոտան:
Երիկամներում երիկամային խողովակները մագնեզիումը վերաներծծում են ինչպես արտաբջջային, այնպես էլ ներբջջային ուղիներով: Ի տարբերություն մեծամասնության իոնների, ինչպիսիք են նատրիումը և կալցիումը, մագնեզիումի միայն փոքր քանակությունը (20%) վերաներծծվում է պրոքսիմալ խողովակներում, մինչդեռ մագնեզիումի մեծ մասը (70%) վերաներծծվում է Հայնցի օղակում: Պրոքսիմալ խողովակներում և Հայնցի օղակի հաստ ճյուղերում մագնեզիումի վերաներծծումը հիմնականում պայմանավորված է կոնցենտրացիայի գրադիենտներով և թաղանթային պոտենցիալով: Կլաուդին 16-ը և Կլաուդին 19-ը մագնեզիումային անցուղիներ են ձևավորում Հայնցի օղակի հաստ ճյուղերում, մինչդեռ Կլաուդին 10b-ն նպաստում է էպիթելային բջիջների միջև դրական ներլուսային լարման ձևավորմանը, խթանելով մագնեզիումի իոնների վերաներծծումը: Հեռավոր խողովակներում մագնեզիումը մանրակրկիտ կարգավորում է ներբջջային վերաներծծումը (5%~10%) TRPM6-ի և TRPM7-ի միջոցով բջջի ծայրին, դրանով իսկ որոշելով մագնեզիումի վերջնական մեզի արտազատումը:
Մագնեզիումը ոսկորների կարևոր բաղադրիչ է, և մարդու օրգանիզմում մագնեզիումի 60%-ը պահվում է ոսկորներում: Ոսկորներում առկա փոխանակելի մագնեզիումը ապահովում է դինամիկ պաշարներ պլազմայում ֆիզիոլոգիական կոնցենտրացիաները պահպանելու համար: Մագնեզիումը նպաստում է ոսկրագոյացմանը՝ ազդելով օստեոբլաստների և օստեոկլաստների ակտիվության վրա: Մագնեզիումի ընդունման ավելացումը կարող է մեծացնել ոսկրային հանքային պարունակությունը, դրանով իսկ նվազեցնելով կոտրվածքների և օստեոպորոզի ռիսկը ծերացման ընթացքում: Մագնեզիումն ունի կրկնակի դեր ոսկրերի վերականգնման գործում: Բորբոքման սուր փուլում մագնեզիումը կարող է խթանել TRPM7-ի արտահայտությունը մակրոֆագերում, մագնեզիումից կախված ցիտոկինների արտադրությունը և խթանել ոսկրագոյացման իմունային միկրոմիջավայրը: Ոսկրերի վերականգնման ուշ վերակառուցման փուլում մագնեզիումը կարող է ազդել օստեոգենեզի վրա և արգելակել հիդրօքսիապատիտի նստվածքը: TRPM7-ը և մագնեզիումը նաև մասնակցում են անոթային կալցիֆիկացիայի գործընթացին՝ ազդելով անոթային հարթ մկանային բջիջների օստեոգեն ֆենոտիպի անցման վրա:

Մեծահասակների մոտ շիճուկային մագնեզիումի նորմալ կոնցենտրացիան կազմում է 1.7~2.4 մգ/դլ (0.7~1.0 մմոլ/լ): Հիպոմագնիսեմիան վերաբերում է շիճուկային մագնեզիումի կոնցենտրացիային 1.7 մգ/դլ-ից ցածր: Սահմանային հիպոմագնիսեմիայով հիվանդների մեծ մասը որևէ ակնհայտ ախտանիշ չունի: 1.5 մգ/դլ-ից (0.6 մմոլ/լ) բարձր շիճուկային մագնեզիումի մակարդակ ունեցող հիվանդների մոտ մագնեզիումի երկարատև պոտենցիալ անբավարարության հնարավորության պատճառով, որոշ մարդիկ առաջարկում են բարձրացնել հիպոմագնիսեմիայի ստորին շեմը: Այնուամենայնիվ, այս մակարդակը դեռևս վիճահարույց է և պահանջում է հետագա կլինիկական հաստատում: Ընդհանուր բնակչության 3%-10%-ն ունի հիպոմագնիսեմիա, մինչդեռ 2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդների (10%~30%) և հոսպիտալացված հիվանդների (10%~60%) հաճախականությունն ավելի բարձր է, հատկապես վերակենդանացման բաժանմունքի (ԻԹԲ) հիվանդների մոտ, որոնց հաճախականությունը գերազանցում է 65%-ը: Բազմաթիվ կոհորտային ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ հիպոմագնիսեմիան կապված է բոլոր պատճառներից մահացության և սրտանոթային հիվանդություններից առաջացած մահացության ռիսկի բարձրացման հետ:

Հիպոմագնիսեմիայի կլինիկական դրսևորումները ներառում են ոչ սպեցիֆիկ ախտանիշներ, ինչպիսիք են քնկոտությունը, մկանային սպազմերը կամ մկանային թուլությունը, որոնք առաջանում են անբավարար սննդային ընդունման, ստամոքս-աղիքային կորստի ավելացման, երիկամային վերաներծծման նվազման կամ մագնեզիումի արտաքինից ներս վերաբաշխման պատճառով (Նկար 3Բ): Հիպոմագնիսեմիան սովորաբար համակեցության մեջ է մտնում այլ էլեկտրոլիտային խանգարումների հետ, ներառյալ հիպոկալցեմիան, հիպոկալեմիան և նյութափոխանակության ալկալոզը: Հետևաբար, հիպոմագնիսեմիան կարող է անտեսվել, հատկապես կլինիկական պայմաններում, որտեղ արյան մեջ մագնեզիումի մակարդակը պարբերաբար չի չափվում: Միայն ծանր հիպոմագնիսեմիայի դեպքում (շիճուկային մագնեզիում <1.2 մգ/դլ [0.5 մմոլ/լ]) ակնհայտ են դառնում այնպիսի ախտանիշներ, ինչպիսիք են նյարդամկանային աննորմալ գրգռվածությունը (դաստակի կոճային սպազմեր, էպիլեպսիա և դող), սրտանոթային աննորմալությունները (առիթմիաներ և անոթասեղմում) և նյութափոխանակության խանգարումները (ինսուլինի դիմադրություն և աճառի կալցիֆիկացիա): Հիպոմագնիսեմիան կապված է հոսպիտալացման և մահացության մակարդակի աճի հետ, հատկապես, երբ ուղեկցվում է հիպոկալեմիայով, ինչը ընդգծում է մագնեզիումի կլինիկական կարևորությունը:
Արյան մեջ մագնեզիումի պարունակությունը կազմում է 1%-ից պակաս, ուստի արյան մեջ մագնեզիումի պարունակությունը չի կարող հուսալիորեն արտացոլել հյուսվածքում մագնեզիումի ընդհանուր պարունակությունը: Հետազոտությունները ցույց են տվել, որ նույնիսկ եթե շիճուկային մագնեզիումի կոնցենտրացիան նորմալ է, ներբջջային մագնեզիումի պարունակությունը կարող է նվազել: Հետևաբար, միայն արյան մեջ մագնեզիումի պարունակությունը հաշվի առնելը՝ առանց սննդակարգով մագնեզիումի ընդունումը և մեզի կորուստը հաշվի առնելու, կարող է թերագնահատվել մագնեզիումի կլինիկական անբավարարությունը:

Հիպոմագնիսեմիայով հիվանդների մոտ հաճախ առաջանում է հիպոկալեմիա: Համառ հիպոկալեմիան սովորաբար կապված է մագնեզիումի անբավարարության հետ, և այն կարող է արդյունավետորեն շտկվել միայն մագնեզիումի մակարդակի նորմալացման դեպքում: Մագնեզիումի անբավարարությունը կարող է նպաստել կալիումի արտազատմանը հավաքող ծորաններից, ինչը հետագայում սրում է կալիումի կորուստը: Մագնեզիումի ներբջջային մակարդակի նվազումը կանխում է Na+-K+-ATPase ակտիվությունը և մեծացնում է արտաերիկամային մեդուլյար կալիումի (ROMK) անցուղիների բացումը, ինչը հանգեցնում է երիկամներից կալիումի ավելի մեծ կորստի: Մագնեզիումի և կալիումի փոխազդեցությունը ներառում է նաև նատրիումի քլորիդի համատեղափոխիչի (NCC) ակտիվացումը, դրանով իսկ խթանելով նատրիումի վերաներծծումը: Մագնեզիումի անբավարարությունը նվազեցնում է NCC առատությունը NEDD4-2 կոչվող E3 ուբիկվիտին սպիտակուցային լիգազի միջոցով, որը նվազեցնում է նեյրոնային նախորդ բջիջների զարգացումը և կանխում NCC ակտիվացումը հիպոկալեմիայի միջոցով: NCC-ի շարունակական նվազումը կարող է ուժեղացնել Na+ դիստալ փոխադրումը հիպոմագնիսեմիայի դեպքում, ինչը հանգեցնում է մեզի մեջ կալիումի արտազատման ավելացմանը և հիպոկալեմիային:

Հիպոկալցեմիան նույնպես հաճախ է հանդիպում հիպոմագնիսեմիայով հիվանդների մոտ: Մագնեզիումի անբավարարությունը կարող է արգելակել պարաթիրոիդ հորմոնի (ՊԹՀ) արտազատումը և նվազեցնել երիկամների զգայունությունը ՊԹՀ-ի նկատմամբ: ՊԹՀ մակարդակի նվազումը կարող է նվազեցնել երիկամային կալցիումի հետներծծումը, մեծացնել կալցիումի մեզի արտազատումը և, ի վերջո, հանգեցնել հիպոկալցեմիայի: Հիպոմագնիսեմիայի պատճառով առաջացած հիպոկալցեմիայի պատճառով հիպոպարաթիրեոզը հաճախ դժվար է շտկել, եթե արյան մեջ մագնեզիումի մակարդակը չվերադառնա նորմալի:

Արյան շիճուկում ընդհանուր մագնեզիումի չափումը կլինիկական պրակտիկայում մագնեզիումի պարունակությունը որոշելու ստանդարտ մեթոդ է: Այն կարող է արագ գնահատել մագնեզիումի պարունակության կարճաժամկետ փոփոխությունները, բայց կարող է թերագնահատել օրգանիզմում ընդհանուր մագնեզիումի պարունակությունը: Էնդոգեն գործոնները (օրինակ՝ հիպոալբումինեմիան) և էկզոգեն գործոնները (օրինակ՝ նմուշի հեմոլիզը և հակակոագուլյանտները, ինչպիսին է EDTA-ն) կարող են ազդել մագնեզիումի չափման արժեքի վրա, և այս գործոնները պետք է հաշվի առնվեն արյան անալիզի արդյունքները մեկնաբանելիս: Արյան շիճուկում իոնացված մագնեզիումը նույնպես կարող է չափվել, բայց դրա կլինիկական գործնականությունը դեռևս պարզ չէ:
Հիպոմագնիսեմիայի ախտորոշման ժամանակ պատճառը սովորաբար կարելի է որոշել հիվանդի բժշկական պատմության հիման վրա: Այնուամենայնիվ, եթե չկա հստակ հիմքում ընկած պատճառ, անհրաժեշտ է կիրառել ախտորոշիչ հատուկ մեթոդներ՝ տարբերակելու համար, թե արդյոք մագնեզիումի կորուստը պայմանավորված է երիկամներով, թե ստամոքս-աղիքային տրակտով, ինչպիսիք են 24-ժամյա մագնեզիումի արտազատումը, մագնեզիումի արտազատման ֆրակցիան և մագնեզիումի բեռնվածության թեստը:

Մագնեզիումի հավելումները հիպոմագնիսեմիայի բուժման հիմքն են։ Այնուամենայնիվ, ներկայումս հիպոմագնիսեմիայի բուժման հստակ ուղեցույց չկա, հետևաբար, բուժման մեթոդը հիմնականում կախված է կլինիկական ախտանիշների ծանրությունից։ Թեթև հիպոմագնիսեմիան կարող է բուժվել բանավոր հավելումներով։ Շուկայում կան մագնեզիումի բազմաթիվ պատրաստուկներ, որոնցից յուրաքանչյուրն ունի տարբեր կլանման արագություն։ Օրգանական աղերը (օրինակ՝ մագնեզիումի ցիտրատ, մագնեզիումի ասպարատ, մագնեզիումի գլիցին, մագնեզիումի գլյուկոնատ և մագնեզիումի լակտատ) ավելի հեշտությամբ են կլանվում մարդու օրգանիզմի կողմից, քան անօրգանական աղերը (օրինակ՝ մագնեզիումի քլորիդ, մագնեզիումի կարբոնատ և մագնեզիումի օքսիդ)։ Բանավոր մագնեզիումի հավելումների տարածված կողմնակի ազդեցությունը լուծն է, ինչը մարտահրավեր է բանավոր մագնեզիումի հավելումների համար։
Ռեֆրակցիոն դեպքերի դեպքում կարող է անհրաժեշտ լինել օժանդակ դեղորայքային բուժում: Նորմալ երիկամային ֆունկցիա ունեցող հիվանդների համար էպիթելային նատրիումական անցուղիների ամինոֆենիդատով կամ տրիամինոֆենիդատով արգելակումը կարող է բարձրացնել շիճուկային մագնեզիումի մակարդակը: Այլ հնարավոր ռազմավարություններից են SGLT2 ինհիբիտորների օգտագործումը՝ շիճուկային մագնեզիումի մակարդակը բարձրացնելու համար, հատկապես շաքարային դիաբետով հիվանդների մոտ: Այս ազդեցությունների մեխանիզմները դեռևս պարզ չեն, բայց դրանք կարող են կապված լինել գլոմերուլային ֆիլտրացիայի արագության նվազման և երիկամային խողովակային ռեաբսորբցիայի աճի հետ: Հիպոմագնիսեմիայով հիվանդների համար, որոնց մոտ մագնեզիումի լրացուցիչ բանավոր թերապիան անարդյունավետ է, ինչպիսիք են կարճ աղիքի համախտանիշով, ձեռքերի և ոտքերի նոպաներով կամ էպիլեպսիայով տառապողները, ինչպես նաև առիթմիայով, հիպոկալեմիայով և հիպոկալցեմիայով պայմանավորված հեմոդինամիկ անկայունությամբ տառապողները, պետք է օգտագործվի ներերակային թերապիա: ՊՊԻ-ի պատճառած հիպոմագնիսեմիան կարող է բարելավվել ինուլինի բանավոր ընդունմամբ, և դրա մեխանիզմը կարող է կապված լինել աղիքային միկրոբիոտայի փոփոխությունների հետ:

Մագնեզիումը կարևոր, բայց հաճախ անտեսված էլեկտրոլիտ է կլինիկական ախտորոշման և բուժման մեջ: Այն հազվադեպ է ստուգվում որպես ավանդական էլեկտրոլիտ: Հիպոմագնիսեմիան սովորաբար ախտանիշներ չունի: Չնայած մարմնում մագնեզիումի հավասարակշռության կարգավորման ճշգրիտ մեխանիզմը դեռևս պարզ չէ, առաջընթաց է գրանցվել այն մեխանիզմի ուսումնասիրության մեջ, որով երիկամները մշակում են մագնեզիումը: Շատ դեղամիջոցներ կարող են առաջացնել հիպոմագնիսեմիա: Հիպոմագնիսեմիան տարածված է հոսպիտալացված հիվանդների շրջանում և ռիսկի գործոն է վերակենդանացման բաժանմունքում երկարատև մնալու համար: Հիպոմագնիսեմիան պետք է շտկվի օրգանական աղի պատրաստուկների տեսքով: Չնայած առողջության և հիվանդության մեջ մագնեզիումի դերի վերաբերյալ դեռևս շատ առեղծվածներ կան, այս ոլորտում բազմաթիվ առաջընթացներ են եղել, և կլինիկական բժիշկները պետք է ավելի շատ ուշադրություն դարձնեն մագնեզիումի կարևորությանը կլինիկական բժշկության մեջ: