նորություններ

Գրիպի սեզոնային համաճարակները ամեն տարի ամբողջ աշխարհում շնչառական հիվանդություններից մահացության 290,000-ից 650,000 դեպքի պատճառ են դառնում։ COVID-19 համավարակի ավարտից հետո այս ձմռանը երկիրը լուրջ գրիպի համավարակ է ապրում։ Գրիպի դեմ պատվաստանյութը գրիպի կանխարգելման ամենաարդյունավետ միջոցն է, սակայն հավի սաղմի կուլտուրայի վրա հիմնված ավանդական գրիպի դեմ պատվաստանյութն ունի որոշ թերություններ, ինչպիսիք են իմունոգեն տատանումները, արտադրության սահմանափակումը և այլն։

Ռեկոմբինանտ HA սպիտակուցային գենային ինժեներիայի միջոցով գրիպի դեմ պատվաստանյութի ի հայտ գալը կարող է լուծել ավանդական հավի սաղմի պատվաստանյութի թերությունները: Ներկայումս Ամերիկյան իմունիզացիայի պրակտիկայի խորհրդատվական կոմիտեն (ACIP) խորհուրդ է տալիս բարձր դեղաչափով ռեկոմբինանտ գրիպի դեմ պատվաստանյութ 65 տարեկանից բարձր մեծահասակների համար: Այնուամենայնիվ, 65 տարեկանից փոքր անձանց համար ACIP-ը չի խորհուրդ տալիս տարիքին համապատասխան որևէ գրիպի պատվաստանյութ որպես առաջնահերթություն՝ տարբեր տեսակի պատվաստանյութերի միջև անմիջական համեմատությունների բացակայության պատճառով:

Քառավալենտ ռեկոմբինանտ հեմագլյուտինինի (HA) գենետիկորեն մոդիֆիկացված գրիպի պատվաստանյութը (RIV4) 2016 թվականից ի վեր հաստատվել է մի շարք երկրներում շուկայավարման համար և ներկայումս հանդիսանում է օգտագործվող ռեկոմբինանտ գրիպի պատվաստանյութի հիմնական տեսակը: RIV4-ը արտադրվում է ռեկոմբինանտ սպիտակուցային տեխնոլոգիական հարթակի միջոցով, որը կարող է հաղթահարել հավի սաղմերի մատակարարմամբ սահմանափակված ավանդական ինակտիվացված պատվաստանյութերի արտադրության թերությունները: Ավելին, այս հարթակն ունի ավելի կարճ արտադրական ցիկլ, ավելի նպաստավոր է պատվաստանյութի թեկնածու շտամների ժամանակին փոխարինման համար և կարող է խուսափել վիրուսային շտամների արտադրության գործընթացում առաջացող հարմարվողական մուտացիաներից, որոնք կարող են ազդել պատրաստի պատվաստանյութերի պաշտպանիչ ազդեցության վրա: ԱՄՆ Սննդի և դեղերի վարչության (FDA) Կենսաբանական նյութերի վերանայման և հետազոտությունների կենտրոնի այն ժամանակվա տնօրեն Կարեն Միդթունը նշել է, որ «ռեկոմբինանտ գրիպի պատվաստանյութերի ի հայտ գալը տեխնոլոգիական առաջընթաց է գրիպի պատվաստանյութերի արտադրության մեջ… Սա հնարավորություն է տալիս ավելի արագ սկսել պատվաստանյութերի արտադրությունը բռնկման դեպքում» [1]: Բացի այդ, RIV4-ը պարունակում է երեք անգամ ավելի շատ հեմագլյուտինին սպիտակուց, քան ստանդարտ դեղաչափով ավանդական գրիպի պատվաստանյութը, որն ունի ավելի ուժեղ իմունոգենություն [2]: Գոյություն ունեցող ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ RIV4-ը ավելի պաշտպանիչ է, քան ստանդարտ դեղաչափով գրիպի պատվաստանյութը տարեց մեծահասակների մոտ, և ավելի ամբողջական ապացույցներ են անհրաժեշտ՝ երկուսն էլ երիտասարդ բնակչության շրջանում համեմատելու համար։

2023 թվականի դեկտեմբերի 14-ին «Նոր Անգլիայի բժշկական հանդես» (NEJM) ամսագիրը հրապարակեց Ամբեր Հսիաոյի և այլոց ուսումնասիրությունը, որը հեղինակել են ԱՄՆ-ի Օքլենդ քաղաքի KPNC առողջապահական համակարգի Kaiser Permanente պատվաստանյութի ուսումնասիրության կենտրոնից՝ Ամբեր Հսիաոն և այլք: Ուսումնասիրությունը իրական աշխարհի ուսումնասիրություն է, որն օգտագործել է բնակչության պատահականացված մոտեցում՝ գնահատելու RIV4-ի պաշտպանիչ ազդեցությունը քառավալենտ ստանդարտ դեղաչափով ինակտիվացված գրիպի պատվաստանյութի (SD-IIV4) համեմատ 65 տարեկանից փոքր մարդկանց մոտ՝ 2018-2020 թվականների երկու գրիպի սեզոնների ընթացքում:

Կախված KPNC հաստատությունների սպասարկման տարածքից և հաստատության չափից, դրանք պատահականորեն բաժանվել են A կամ B խմբերի (Նկար 1), որտեղ A խումբը ստացել է RIV4 առաջին շաբաթում, B խումբը՝ SD-IIV4 առաջին շաբաթում, ապա յուրաքանչյուր հաստատություն ստացել է երկու պատվաստանյութը՝ շաբաթական հերթագայությամբ, մինչև գրիպի ընթացիկ սեզոնի ավարտը: Ուսումնասիրության հիմնական վերջնակետը ՊՇՌ-ով հաստատված գրիպի դեպքերն էին, իսկ երկրորդային վերջնակետերը՝ գրիպ A, գրիպ B և գրիպի հետ կապված հոսպիտալացումները: Յուրաքանչյուր հաստատության բժիշկները գրիպի ՊՇՌ թեստեր են անցկացնում իրենց հայեցողությամբ՝ հիվանդի կլինիկական պատկերի հիման վրա, և ստանում են ստացիոնար և ամբուլատոր ախտորոշման, լաբորատոր հետազոտությունների և պատվաստումների մասին տեղեկատվություն էլեկտրոնային բժշկական գրառումների միջոցով:

Հետազոտությանը մասնակցել են 18-ից 64 տարեկան մեծահասակներ, որոնցից վերլուծության հիմնական տարիքային խումբը 50-ից 64 տարեկանն էր։ Արդյունքները ցույց տվեցին, որ 50-ից 64 տարեկան մարդկանց մոտ RIV4-ի հարաբերական պաշտպանիչ ազդեցությունը (rVE) SD-IIV4-ի համեմատ ՊՇՌ-ով հաստատված գրիպի դեմ կազմել է 15.3% (95% CI, 5.9-23.8): A տիպի գրիպի դեմ հարաբերական պաշտպանությունը կազմել է 15.7% (95% CI, 6.0-24.5): B տիպի գրիպի կամ գրիպի հետ կապված հոսպիտալացումների դեպքում վիճակագրորեն նշանակալի հարաբերական պաշտպանիչ ազդեցություն չի ցուցաբերվել։ Բացի այդ, հետազոտական ​​վերլուծությունները ցույց են տվել, որ 18-49 տարեկան մարդկանց մոտ, թե՛ գրիպի (rVE, 10.8%; 95% CI, 6.6-14.7), թե՛ A տիպի գրիպի (rVE, 10.2%; 95% CI, 1.4-18.2) դեպքում, RIV4-ը ցուցաբերել է ավելի լավ պաշտպանություն, քան SD-IIV4-ը։

Նախորդ պատահականացված, կրկնակի կույր, դրական վերահսկվող արդյունավետության կլինիկական փորձարկումը ցույց տվեց, որ RIV4-ը 50 տարեկան և բարձր մարդկանց մոտ ավելի լավ պաշտպանություն ուներ, քան SD-IIV4-ը (rVE, 30%; 95% CI, 10~47) [3]: Այս ուսումնասիրությունը մեծածավալ իրական աշխարհի տվյալների միջոցով կրկին ցույց է տալիս, որ ռեկոմբինանտ գրիպի պատվաստանյութերը ապահովում են ավելի լավ պաշտպանություն, քան ավանդական ինակտիվացված պատվաստանյութերը, և լրացնում է այն ապացույցները, որ RIV4-ը նաև ավելի լավ պաշտպանություն է ապահովում երիտասարդ բնակչության շրջանում: Ուսումնասիրությունը վերլուծել է շնչառական սինցիտիալ վիրուսի (RSV) վարակի հաճախականությունը երկու խմբերում էլ (RSV վարակը պետք է համեմատելի լինի երկու խմբերում էլ, քանի որ գրիպի պատվաստանյութը չի կանխում RSV վարակը), բացառել է այլ շփոթեցնող գործոններ և ստուգել արդյունքների հուսալիությունը բազմակի զգայունության վերլուծությունների միջոցով:

Այս ուսումնասիրության մեջ կիրառված նոր խմբային պատահականացված դիզայնի մեթոդը, մասնավորապես՝ փորձարարական և վերահսկիչ պատվաստանյութերի շաբաթական հերթական պատվաստումը, ավելի լավ հավասարակշռեց երկու խմբերի միջև խանգարող գործոնները: Այնուամենայնիվ, դիզայնի բարդության պատճառով, հետազոտության իրականացման պահանջները ավելի բարձր են: Այս ուսումնասիրության մեջ ռեկոմբինանտ գրիպի պատվաստանյութի անբավարար մատակարարումը հանգեցրեց նրան, որ ավելի մեծ թվով մարդիկ, ովքեր պետք է ստանային RIV4, ստացան SD-IIV4, ինչը հանգեցրեց երկու խմբերի միջև մասնակիցների թվի ավելի մեծ տարբերության և կողմնակալության հնարավոր ռիսկի: Բացի այդ, ուսումնասիրությունը սկզբնապես նախատեսված էր անցկացնել 2018-ից 2021 թվականներին, և COVID-19-ի ի հայտ գալը և դրա կանխարգելման ու վերահսկման միջոցառումները ազդել են ինչպես ուսումնասիրության, այնպես էլ գրիպի համաճարակի ինտենսիվության վրա, ներառյալ 2019-2020 թվականների գրիպի սեզոնի կրճատումը և 2020-2021 թվականների գրիպի սեզոնի բացակայությունը: Հասանելի են 2018-ից 2020 թվականների միայն երկու «աննորմալ» գրիպի սեզոնների տվյալները, ուստի անհրաժեշտ է ավելի շատ հետազոտություններ՝ գնահատելու համար, թե արդյոք այս արդյունքները համապատասխանում են բազմաթիվ սեզոնների, տարբեր շրջանառվող շտամների և պատվաստանյութի բաղադրիչների:

Ամփոփելով՝ այս ուսումնասիրությունը ևս մեկ անգամ ապացուցում է գրիպի պատվաստանյութերի ոլորտում ռեկոմբինանտ գենետիկորեն մոդիֆիկացված պատվաստանյութերի կիրառման հնարավորությունը, ինչպես նաև ամուր տեխնիկական հիմք է ստեղծում գրիպի նորարարական պատվաստանյութերի ապագա հետազոտությունների և մշակման համար: Ռեկոմբինանտ գենետիկորեն մոդիֆիկացված պատվաստանյութերի տեխնոլոգիական հարթակը կախված չէ հավի սաղմերից և ունի կարճ արտադրական ցիկլի և բարձր արտադրական կայունության առավելություններ: Այնուամենայնիվ, ավանդական ինակտիվացված գրիպի պատվաստանյութերի համեմատ, այն չունի էական առավելություն պաշտպանության առումով, և դժվար է լուծել բարձր մուտացիայի ենթարկված գրիպի վիրուսների կողմից առաջացած իմունային փախուստի երևույթը արմատական ​​պատճառից: Ինչպես ավանդական գրիպի պատվաստանյութերի դեպքում, ամեն տարի անհրաժեշտ է լինում շտամի կանխատեսում և հակածնի փոխարինում:

Գրիպի ի հայտ եկող տարբերակների պայմաններում մենք պետք է ուշադրություն դարձնենք ապագայում ունիվերսալ գրիպի պատվաստանյութերի մշակմանը: Գրիպի ունիվերսալ պատվաստանյութի մշակումը պետք է աստիճանաբար ընդլայնի վիրուսային շտամներից պաշտպանության շրջանակը և, ի վերջո, տարբեր տարիներին հասնի բոլոր շտամներից արդյունավետ պաշտպանության: Հետևաբար, մենք պետք է շարունակենք ապագայում խթանել HA սպիտակուցի վրա հիմնված լայն սպեկտրի իմունոգենի մշակումը, կենտրոնանալ NA-ի՝ գրիպի վիրուսի մեկ այլ մակերեսային սպիտակուցի վրա՝ որպես պատվաստանյութի հիմնական թիրախ, և կենտրոնանալ շնչառական իմունիզացիայի տեխնոլոգիական ուղիների վրա, որոնք ավելի առավելություններ ունեն բազմաչափ պաշտպանիչ ռեակցիաներ առաջացնելու համար, ներառյալ տեղային բջջային իմունիտետը (օրինակ՝ քթի լակի պատվաստանյութ, ինհալյացիոն չոր փոշու պատվաստանյութ և այլն): Շարունակել խթանել mRNA պատվաստանյութերի, կրիչների պատվաստանյութերի, նոր օժանդակ նյութերի և այլ տեխնիկական հարթակների հետազոտությունները և իրականացնել իդեալական ունիվերսալ գրիպի պատվաստանյութերի մշակում, որոնք «արձագանքում են բոլոր փոփոխություններին՝ առանց փոփոխության»: