նորություններ

Covid-19 համավարակի ստվերի տակ համաշխարհային հանրային առողջապահությունը բախվում է աննախադեպ մարտահրավերների։ Սակայն հենց նման ճգնաժամի ժամանակ է, որ գիտությունն ու տեխնոլոգիան ցուցադրել են իրենց հսկայական ներուժն ու հզորությունը։ Համավարակի բռնկումից ի վեր համաշխարհային գիտական ​​հանրությունը և կառավարությունները սերտորեն համագործակցել են պատվաստանյութերի արագ մշակման և առաջխաղացման խթանման համար՝ հասնելով ուշագրավ արդյունքների։ Այնուամենայնիվ, այնպիսի խնդիրներ, ինչպիսիք են պատվաստանյութերի անհավասար բաշխումը և պատվաստումներ ստանալու հանրության անբավարար պատրաստակամությունը, դեռևս խանգարում են համավարակի դեմ համաշխարհային պայքարին։

Մինչև Covid-19 համավարակը, 1918 թվականի գրիպը ԱՄՆ պատմության մեջ ամենածանր վարակիչ հիվանդության բռնկումն էր, և այս Covid-19 համավարակի հետևանքով մահացությունների թիվը գրեթե կրկնակի գերազանցում էր 1918 թվականի գրիպի ցուցանիշը։ Covid-19 համավարակը արտակարգ առաջընթաց է գրանցել պատվաստանյութերի ոլորտում՝ մարդկությանը ապահովելով անվտանգ և արդյունավետ պատվաստանյութեր և ցույց տալով բժշկական համայնքի կարողությունը արագ արձագանքելու հանրային առողջապահության հրատապ կարիքների առջև ծառացած լուրջ մարտահրավերներին։ Մտահոգիչ է, որ ազգային և համաշխարհային պատվաստանյութերի ոլորտում իրավիճակը փխրուն է, ներառյալ պատվաստանյութերի բաշխման և կառավարման հետ կապված հարցերը։ Երրորդ փորձն այն է, որ մասնավոր ձեռնարկությունների, կառավարությունների և ակադեմիական աշխարհի միջև գործընկերությունը կարևորագույն նշանակություն ունի Covid-19 առաջին սերնդի պատվաստանյութի արագ զարգացումը խթանելու համար։ Այս քաղված դասերի հիման վրա՝ Կենսաբժշկական առաջադեմ հետազոտությունների և զարգացման մարմինը (BARDA) աջակցություն է փնտրում բարելավված պատվաստանյութերի նոր սերնդի մշակման համար։

NextGen նախագիծը 5 միլիարդ դոլարի արժողությամբ նախաձեռնություն է, որը ֆինանսավորվում է Առողջապահության և մարդկային ծառայությունների նախարարության կողմից և ուղղված է Covid-19-ի դեմ առողջապահական լուծումների հաջորդ սերնդի մշակմանը: Այս ծրագիրը կաջակցի կրկնակի կույր, ակտիվ վերահսկվող 2b փուլի փորձարկումներին՝ տարբեր էթնիկ և ռասայական բնակչության շրջանում հաստատված պատվաստանյութերի համեմատ փորձարարական պատվաստանյութերի անվտանգությունը, արդյունավետությունը և իմունոգենությունը գնահատելու համար: Մենք ակնկալում ենք, որ այս պատվաստանյութերի հարթակները կիրառելի կլինեն այլ վարակիչ հիվանդությունների պատվաստանյութերի համար, ինչը թույլ կտա դրանց արագ արձագանքել առողջության և անվտանգության ապագա սպառնալիքներին: Այս փորձարկումները կներառեն բազմաթիվ նկատառումներ:

Առաջարկվող 2բ փուլի կլինիկական փորձարկման հիմնական նպատակը պատվաստանյութի արդյունավետության ավելի քան 30%-ով բարելավումն է 12 ամսվա դիտարկման ժամանակահատվածում՝ համեմատած արդեն հաստատված պատվաստանյութերի հետ։ Հետազոտողները կգնահատեն նոր պատվաստանյութի արդյունավետությունը՝ հիմնվելով դրա ախտանիշային Covid-19-ի դեմ պաշտպանիչ ազդեցության վրա։ Բացի այդ, որպես երկրորդական նպատակ, մասնակիցները շաբաթական կտրվածքով կանցնեն ինքնաթեստ՝ քթային քսուքներով՝ ասիմպտոմատիկ վարակների վերաբերյալ տվյալներ ստանալու համար։ Միացյալ Նահանգներում ներկայումս հասանելի պատվաստանյութերը հիմնված են սպայկ սպիտակուցային հակածինների վրա և ներարկվում են միջմկանային ներարկման միջոցով, մինչդեռ թեկնածու պատվաստանյութերի հաջորդ սերունդը կհիմնվի ավելի բազմազան հարթակի վրա, որը ներառում է սպայկ սպիտակուցային գեներ և վիրուսային գենոմի ավելի պահպանված շրջաններ, ինչպիսիք են նուկլեոկապսիդը, թաղանթը կամ այլ ոչ կառուցվածքային սպիտակուցներ կոդավորող գեները։ Նոր հարթակը կարող է ներառել ռեկոմբինանտ վիրուսային վեկտորային պատվաստանյութեր, որոնք օգտագործում են վեկտորներ՝ վերարտադրվելու ունակությամբ կամ առանց դրանց և պարունակում են SARS-CoV-2 կառուցվածքային և ոչ կառուցվածքային սպիտակուցներ կոդավորող գեներ։ Երկրորդ սերնդի ինքնաուժեղացնող mRNA (samRNA) պատվաստանյութը արագ զարգացող տեխնոլոգիական ձև է, որը կարող է գնահատվել որպես այլընտրանքային լուծում։ samRNA պատվաստանյութը լիպիդային նանոմասնիկների մեջ կոդավորում է ընտրված իմունոգեն հաջորդականություններ կրող ռեպլիզազները՝ ճշգրիտ ադապտիվ իմունային պատասխաններ առաջացնելու համար: Այս հարթակի պոտենցիալ առավելություններից են ՌՆԹ-ի ցածր դեղաչափերը (որոնք կարող են նվազեցնել ռեակտիվությունը), ավելի երկարատև իմունային պատասխանները և ավելի կայուն պատվաստանյութերը սառնարանային ջերմաստիճանում:

Պաշտպանության կորելյացիայի (ՊԿԿ) սահմանումը որոշակի ադապտիվ հումորալ և բջջային իմունային պատասխան է, որը կարող է պաշտպանություն ապահովել վարակի կամ որոշակի հարուցիչներով վերաինֆեկցիայի դեմ: 2բ փուլի փորձարկումը կգնահատի Covid-19 պատվաստանյութի պոտենցիալ ՊԿԿ-ները: Շատ վիրուսների, այդ թվում՝ կորոնավիրուսների համար ՊԿԿ-ի որոշումը միշտ էլ մարտահրավեր է եղել, քանի որ իմունային պատասխանի բազմաթիվ բաղադրիչներ միասին աշխատում են վիրուսը ապաակտիվացնելու համար, ներառյալ չեզոքացնող և չեզոքացնող հակամարմինները (օրինակ՝ ագլյուտինացիայի հակամարմիններ, նստվածքային հակամարմիններ կամ կոմպլեմենտի ֆիքսացիայի հակամարմիններ), իզոտիպային հակամարմինները, CD4+ և CD8+T բջիջները, Fc էֆեկտորային ֆունկցիայի հակամարմինը և հիշողության բջիջները: Ավելի բարդ է, որ այս բաղադրիչների դերը SARS-CoV-2-ին դիմակայելու գործում կարող է տարբեր լինել՝ կախված անատոմիական տեղակայումից (օրինակ՝ արյան շրջանառություն, հյուսվածք կամ շնչառական լորձաթաղանթի մակերես) և դիտարկվող վերջնակետից (օրինակ՝ ասիմպտոմատիկ վարակ, ախտանշանային վարակ կամ ծանր հիվանդություն):

Չնայած պատվաստանյութի համապարփակ պրոգրեսիայի (CoP) որոշումը դեռևս մարտահրավեր է, սակայն նախնական հաստատման պատվաստանյութերի փորձարկումների արդյունքները կարող են օգնել քանակապես որոշել շրջանառվող չեզոքացնող հակամարմինների մակարդակի և պատվաստանյութի արդյունավետության միջև եղած կապը: Բացահայտել CoP-ի մի քանի առավելություններ: Համապարփակ CoP-ն կարող է նոր պատվաստանյութերի հարթակների վրա իմունային կամուրջների ստեղծման ուսումնասիրությունները դարձնել ավելի արագ և ավելի ծախսարդյունավետ, քան պլացեբո-վերահսկվող խոշոր փորձարկումները, և օգնել գնահատել պատվաստանյութի արդյունավետության փորձարկումներում չընդգրկված բնակչության, ինչպիսիք են երեխաները, պատվաստանյութի պաշտպանիչ ունակությունը: CoP-ի որոշումը կարող է նաև գնահատել նոր շտամներով վարակվելուց կամ նոր շտամների դեմ պատվաստումից հետո անձեռնմխելիության տևողությունը և օգնել որոշել, թե երբ են անհրաժեշտ ուժեղացուցիչ ներարկումները:

Առաջին Օմիկրոն տարբերակը հայտնվել է 2021 թվականի նոյեմբերին: Սկզբնական շտամի համեմատ, այն ունի մոտավորապես 30 ամինաթթու փոխարինված (ներառյալ 15 ամինաթթու սպիկ սպիտակուցում), ուստի այն համարվում է մտահոգիչ տարբերակ: Նախորդ համաճարակի ժամանակ, որը առաջացել էր COVID-19-ի բազմաթիվ տարբերակների՝ ալֆա, բետա, դելտա և կապպա, առաջացած համաճարակի ժամանակ Օմիկջոն տարբերակի դեմ վարակի կամ պատվաստման միջոցով առաջացած հակամարմինների չեզոքացնող ակտիվությունը նվազել էր, ինչը ստիպեց Օմիկջոնին մի քանի շաբաթվա ընթացքում ամբողջ աշխարհում փոխարինել դելտա վիրուսին: Չնայած ստորին շնչառական բջիջներում Օմիկրոնի վերարտադրման ունակությունը նվազել է վաղ շտամների համեմատ, սկզբում դա հանգեցրել է վարակի մակարդակի կտրուկ աճի: Օմիկրոն տարբերակի հետագա զարգացումը աստիճանաբար մեծացրել է առկա չեզոքացնող հակամարմիններից խուսափելու դրա ունակությունը, և դրա կապող ակտիվությունը անգիոտենզին-փոխակերպող ֆերմենտ 2 (ACE2) ընկալիչների հետ նույնպես մեծացել է, ինչը հանգեցրել է փոխանցման արագության աճի: Այնուամենայնիվ, այս շտամների ծանր բեռը (ներառյալ BA.2.86-ի JN.1 սերունդը) համեմատաբար ցածր է: Ոչ հումորալ իմունիտետը կարող է լինել հիվանդության ավելի ցածր ծանրության պատճառը՝ նախորդ փոխանցումների համեմատ: COVID-19-ով հիվանդների գոյատևումը, որոնք չեն արտադրել չեզոքացնող հակամարմիններ (օրինակ՝ բուժման հետևանքով առաջացած B-բջիջների անբավարարություն ունեցողները), ավելի է ընդգծում բջջային անձեռնմխելիության կարևորությունը։

Այս դիտարկումները ցույց են տալիս, որ մուտանտ շտամներում հակածին-սպեցիֆիկ հիշողության T բջիջները ավելի քիչ են տուժում սպիկ սպիտակուցի փախուստի մուտացիաներից՝ համեմատած հակամարմինների հետ։ Հիշողության T բջիջները, կարծես, կարողանում են ճանաչել սպիկ սպիտակուցի ընկալիչի կապող տիրույթների և այլ վիրուսային կոդավորված կառուցվածքային և ոչ կառուցվածքային սպիտակուցների վրա բարձր պահպանված պեպտիդային էպիտոպները։ Այս հայտնագործությունը կարող է բացատրել, թե ինչու առկա չեզոքացնող հակամարմինների նկատմամբ ավելի ցածր զգայունություն ունեցող մուտանտ շտամները կարող են կապված լինել ավելի մեղմ հիվանդության հետ և մատնանշել T բջիջների միջնորդված իմունային պատասխանների հայտնաբերման բարելավման անհրաժեշտությունը։

Վերին շնչառական ուղիները շնչառական վիրուսների, ինչպիսիք են կորոնավիրուսները (քթի էպիթելիումը հարուստ է ACE2 ընկալիչներով), առաջին շփման և մուտքի կետն են, որտեղ տեղի են ունենում ինչպես բնածին, այնպես էլ հարմարվողական իմունային պատասխաններ: Ներկայումս առկա միջմկանային պատվաստանյութերը սահմանափակ կարողություն ունեն ուժեղ լորձաթաղանթային իմունային պատասխաններ առաջացնելու: Բարձր պատվաստման մակարդակ ունեցող բնակչության շրջանում տարբերակային շտամի շարունակական տարածվածությունը կարող է ընտրողական ճնշում գործադրել տարբերակային շտամի վրա՝ մեծացնելով իմունային փախուստի հավանականությունը: Լորձաթաղանթային պատվաստանյութերը կարող են խթանել ինչպես տեղային շնչառական լորձաթաղանթային իմունային պատասխանները, այնպես էլ համակարգային իմունային պատասխանները՝ սահմանափակելով համայնքային փոխանցումը և դրանք դարձնելով իդեալական պատվաստանյութ: Պատվաստման այլ եղանակներից են ներմաշկային (միկրոշարքային պլաստիր), բանավոր (հաբեր), ներքթային (ցողիչ կամ կաթիլ) կամ ինհալացիոն (աէրոզոլ): Առանց ասեղի պատվաստանյութերի ի հայտ գալը կարող է նվազեցնել պատվաստանյութերի նկատմամբ տատանումները և մեծացնել դրանց ընդունելիությունը: Անկախ ընդունված մոտեցումից, պատվաստումների պարզեցումը կնվազեցնի առողջապահության աշխատողների բեռը, դրանով իսկ բարելավելով պատվաստանյութերի մատչելիությունը և նպաստելով համավարակի դեմ պայքարի ապագա միջոցառումներին, հատկապես, երբ անհրաժեշտ է իրականացնել լայնածավալ պատվաստման ծրագրեր: Միանվագ դեղաչափով բուստերային պատվաստանյութերի արդյունավետությունը՝ օգտագործելով աղիքային պատյանով, ջերմաստիճանին կայուն պատվաստանյութի հաբեր և ներքթային պատվաստանյութեր, կգնահատվի ստամոքս-աղիքային և շնչառական ուղիներում հակածին-սպեցիֆիկ IgA արձագանքները գնահատելու միջոցով։

2բ փուլի կլինիկական փորձարկումներում մասնակիցների անվտանգության ուշադիր մոնիթորինգը նույնքան կարևոր է, որքան պատվաստանյութի արդյունավետության բարելավումը: Մենք համակարգված կերպով կհավաքագրենք և կվերլուծենք անվտանգության տվյալները: Չնայած Covid-19 պատվաստանյութերի անվտանգությունը լավ ապացուցված է, ցանկացած պատվաստումից հետո կարող են առաջանալ անբարենպաստ ռեակցիաներ: NextGen փորձարկման ժամանակ մոտավորապես 10000 մասնակից կանցնի անբարենպաստ ռեակցիաների ռիսկի գնահատում և պատահականորեն կընտրվի ստանալ կամ փորձարկման պատվաստանյութը, կամ լիցենզավորված պատվաստանյութը՝ 1:1 հարաբերակցությամբ: Տեղային և համակարգային անբարենպաստ ռեակցիաների մանրամասն գնահատումը կտրամադրի կարևոր տեղեկատվություն, ներառյալ այնպիսի բարդությունների հաճախականությունը, ինչպիսիք են միոկարդիտը կամ պերիկարդիտը:

Պատվաստանյութերի արտադրողների առջև ծառացած լուրջ մարտահրավեր է արագ արձագանքման կարողությունները պահպանելու անհրաժեշտությունը. արտադրողները պետք է կարողանան արտադրել պատվաստանյութերի հարյուր միլիոնավոր դեղաչափեր բռնկումից հետո 100 օրվա ընթացքում, ինչը նույնպես կառավարության կողմից սահմանված նպատակ է: Քանի որ համավարակը թուլանում է և համավարակի ընդմիջման ժամանակը մոտենում է, պատվաստանյութերի պահանջարկը կտրուկ կնվազի, և արտադրողները կբախվեն մատակարարման շղթաների, հիմնական նյութերի (ֆերմենտներ, լիպիդներ, բուֆերներ և նուկլեոտիդներ) պահպանման, ինչպես նաև լցման և վերամշակման հնարավորությունների պահպանման հետ կապված մարտահրավերների: Ներկայումս հասարակության մեջ Covid-19 պատվաստանյութերի պահանջարկը ցածր է 2021 թվականի պահանջարկից, սակայն արտադրական գործընթացները, որոնք գործում են «լիամասշտաբ համավարակից» փոքր մասշտաբով, դեռևս պետք է վավերացվեն կարգավորող մարմինների կողմից: Հետագա կլինիկական զարգացումը նույնպես պահանջում է վավերացում կարգավորող մարմինների կողմից, որը կարող է ներառել միջխմբաքանակային համապատասխանության ուսումնասիրություններ և հետագա 3-րդ փուլի արդյունավետության ծրագրեր: Եթե նախատեսված 2բ փուլի փորձարկման արդյունքները լավատեսական լինեն, դա զգալիորեն կնվազեցնի 3-րդ փուլի փորձարկումների անցկացման հետ կապված ռիսկերը և կխթանի մասնավոր ներդրումները նման փորձարկումներում, այդպիսով հնարավոր է՝ հասնելով առևտրային զարգացման:

Ներկայիս համաճարակային դադարի տևողությունը դեռևս անհայտ է, սակայն վերջին փորձը ցույց է տալիս, որ այս ժամանակահատվածը չպետք է վատնվի։ Այս ժամանակահատվածը մեզ հնարավորություն է տվել ընդլայնել մարդկանց պատկերացումները պատվաստանյութերի իմունոլոգիայի վերաբերյալ և վերականգնել պատվաստանյութերի նկատմամբ վստահությունն ու վստահությունը որքան հնարավոր է շատ մարդկանց մոտ։