նորություններ

Պատահականացված վերահսկվող փորձարկումները (RCTS) բուժման անվտանգությունն ու արդյունավետությունը գնահատելու ոսկե ստանդարտն են: Այնուամենայնիվ, որոշ դեպքերում, RCT-ն իրագործելի չէ, ուստի որոշ գիտնականներ առաջարկում են RCT սկզբունքին համապատասխան դիտողական ուսումնասիրություններ նախագծելու մեթոդ, այսինքն՝ «նպատակային փորձի մոդելավորման» միջոցով դիտողական ուսումնասիրությունները մոդելավորվում են RCT-ի մեջ՝ դրանց վավերականությունը բարելավելու համար:

Բժշկական միջամտությունների հարաբերական անվտանգությունն ու արդյունավետությունը գնահատելու չափանիշներ են պատահականացված վերահսկվող փորձարկումները (RCTS): Չնայած համաճարակաբանական ուսումնասիրություններից և բժշկական տվյալների բազաներից (ներառյալ էլեկտրոնային բժշկական գրառումների [EHR] և բժշկական պահանջների տվյալները) ստացված դիտարկումային տվյալների վերլուծությունները ունեն մեծ նմուշների չափերի, տվյալներին ժամանակին հասանելիության և «իրական աշխարհի» ազդեցությունները գնահատելու ունակության առավելությունները, այս վերլուծությունները հակված են կողմնակալության, որը խաթարում է իրենց կողմից ներկայացված ապացույցների ուժը: Երկար ժամանակ առաջարկվել է դիտարկողական ուսումնասիրությունները նախագծել պատահականացված վերահսկվող փորձարկումների սկզբունքներին համապատասխան՝ արդյունքների վավերականությունը բարելավելու համար: Կան մի շարք մեթոդաբանական մոտեցումներ, որոնք փորձում են պատճառահետևանքային եզրակացություններ անել դիտարկողական տվյալներից, և աճող թվով հետազոտողներ մոդելավորում են դիտարկողական ուսումնասիրությունների նախագծումը հիպոթետիկ պատահականացված վերահսկվող փորձարկումների (RCTS) համար՝ «նպատակային փորձարկման մոդելավորման» միջոցով:

Նպատակային փորձարկման սիմուլյացիայի շրջանակը պահանջում է, որ դիտարկողական ուսումնասիրությունների նախագծումն ու վերլուծությունը համապատասխանեն նույն հետազոտական ​​հարցին անդրադարձող հիպոթետիկ RCTS-ներին: Չնայած այս մոտեցումը ապահովում է նախագծման, վերլուծության և հաշվետվությունների կառուցվածքային մոտեցում, որն ունի դիտարկողական ուսումնասիրությունների որակը բարելավելու ներուժ, այս կերպ անցկացված ուսումնասիրությունները դեռևս հակված են բազմաթիվ աղբյուրներից առաջացող կողմնակալության, այդ թվում՝ չդիտարկված կովարիատներից առաջացող շփոթեցնող ազդեցությունների: Նման ուսումնասիրությունները պահանջում են մանրամասն նախագծման տարրեր, շփոթեցնող գործոնները հասցեագրելու վերլուծական մեթոդներ և զգայունության վերլուծության հաշվետվություններ:
Նպատակային փորձարկման մոդելավորման մոտեցումն օգտագործող ուսումնասիրություններում հետազոտողները սահմանել են հիպոթետիկ RCTS, որը իդեալականորեն կկատարվեր որոշակի հետազոտական ​​խնդիր լուծելու համար, ապա սահմանել են դիտարկողական ուսումնասիրության դիզայնի տարրեր, որոնք համապատասխանում են այդ «նպատակային թեստի» RCTS-ին: Անհրաժեշտ դիզայնի տարրերի թվում են բացառման չափանիշների ներառումը, մասնակիցների ընտրությունը, բուժման ռազմավարությունը, բուժման նշանակումը, հետազոտության սկիզբը և ավարտը, արդյունքների չափանիշները, արդյունավետության գնահատումը և վիճակագրական վերլուծության պլանը (SAP): Օրինակ, Դիկերմանը և այլք օգտագործել են նպատակային փորձարկման մոդելավորման շրջանակ և կիրառել են ԱՄՆ Վետերանների գործերի դեպարտամենտի (VA) EHR տվյալները՝ BNT162b2 և mRNA-1273 պատվաստանյութերի արդյունավետությունը SARS-CoV-2 վարակների, հոսպիտալացումների և մահերի կանխարգելման գործում համեմատելու համար:

Նպատակային փորձարկման մոդելավորման բանալին «զրոյական ժամանակ» սահմանելն է՝ այն պահը, երբ գնահատվում է մասնակցի համապատասխանությունը, նշանակվում է բուժումը և սկսվում է հետևողականությունը: Վիրջինիա նահանգի Covid-19 պատվաստանյութի ուսումնասիրության մեջ զրոյական ժամանակը սահմանվել է որպես պատվաստանյութի առաջին դեղաչափի ամսաթիվ: Համապատասխանությունը որոշելու, բուժում նշանակելու և հետևողականությունը սկսելու ժամանակը զրոյական ժամանակին միավորելը նվազեցնում է կողմնակալության կարևոր աղբյուրները, մասնավորապես՝ անմահության ժամանակի կողմնակալությունը հետևողականությունը սկսելուց հետո բուժման ռազմավարությունները որոշելիս և ընտրության կողմնակալությունը բուժում նշանակելուց հետո հետևողականությունը սկսելիս: Վիրջինիա նահանգում
Covid-19 պատվաստանյութի ուսումնասիրության մեջ, եթե մասնակիցները վերլուծության համար բուժման խմբում ընդգրկվել են պատվաստանյութի երկրորդ դեղաչափը ստանալու ամսաթվի հիման վրա, և հետևողականությունը սկսվել է պատվաստանյութի առաջին դեղաչափի ժամանակ, ապա տեղի է ունեցել մահվան ժամանակի ոչ-մեղմ կողմնակալություն։ Եթե բուժման խումբը ընդգրկվել է պատվաստանյութի առաջին դեղաչափի ժամանակ, և հետևողականությունը սկսվել է պատվաստանյութի երկրորդ դեղաչափի ժամանակ, առաջանում է ընտրության կողմնակալություն, քանի որ ընդգրկվելու են միայն նրանք, ովքեր ստացել են պատվաստանյութի երկու դեղաչափ։

Նպատակային փորձարկումների սիմուլյացիաները նաև օգնում են խուսափել այն իրավիճակներից, երբ թերապևտիկ ազդեցությունները հստակ սահմանված չեն, ինչը դիտողական ուսումնասիրություններում տարածված դժվարություն է: VA Covid-19 պատվաստանյութի ուսումնասիրության մեջ հետազոտողները համեմատել են մասնակիցներին՝ հիմնվելով նախնական բնութագրերի վրա և գնահատել բուժման արդյունավետությունը՝ հիմնվելով 24 շաբաթվա ընթացքում արդյունքի ռիսկի տարբերությունների վրա: Այս մոտեցումը հստակորեն սահմանում է արդյունավետության գնահատականները որպես Covid-19 արդյունքների տարբերություն պատվաստված պոպուլյացիաների միջև՝ հավասարակշռված նախնական հատկանիշներով, նման նույն խնդրի համար պատահականացված վերահսկվող փորձարկումների արդյունավետության գնահատականներին: Ինչպես նշում են ուսումնասիրության հեղինակները, երկու նմանատիպ պատվաստանյութերի արդյունքների համեմատությունը կարող է ավելի քիչ ազդվել շփոթեցնող գործոններից, քան պատվաստված և չպատվաստված մարդկանց արդյունքների համեմատությունը:

Նույնիսկ եթե տարրերը հաջողությամբ համապատասխանեցվում են RCTS-ին, թիրախային փորձարկման սիմուլյացիայի շրջանակն օգտագործող ուսումնասիրության վավերականությունը կախված է ենթադրությունների ընտրությունից, դիզայնի և վերլուծության մեթոդներից, ինչպես նաև հիմքում ընկած տվյալների որակից: Չնայած RCT-ի արդյունքների վավերականությունը նույնպես կախված է դիզայնի և վերլուծության որակից, դիտողական ուսումնասիրությունների արդյունքները նույնպես վտանգված են շփոթեցնող գործոններով: Որպես ոչ պատահականացված ուսումնասիրություններ, դիտողական ուսումնասիրությունները նույնպես անխոցելի են RCTS-ի նման շփոթեցնող գործոններից, և մասնակիցներն ու բժիշկները կույր չեն, ինչը կարող է ազդել արդյունքների գնահատման և ուսումնասիրության արդյունքների վրա: VA Covid-19 պատվաստանյութի ուսումնասիրության մեջ հետազոտողները օգտագործել են զույգերի մոտեցում՝ մասնակիցների երկու խմբերի նախնական բնութագրերի բաշխումը, ներառյալ տարիքը, սեռը, էթնիկ պատկանելությունը և բնակության վայրի քաղաքայնացման աստիճանը, հավասարակշռելու համար: Այլ բնութագրերի, ինչպիսիք են մասնագիտությունը, բաշխման տարբերությունները նույնպես կարող են կապված լինել Covid-19 վարակի ռիսկի հետ և կլինեն մնացորդային շփոթեցնող գործոններ:

Թիրախային փորձարկման սիմուլյացիայի մեթոդներ օգտագործող շատ ուսումնասիրություններ օգտագործում են «իրական աշխարհի տվյալներ» (ԻՏՏ), ինչպիսիք են էլեկտրոնային բժշկական գրառումների տվյալները: ԻՏՏՏ-ի առավելություններից են ժամանակին լինելը, մասշտաբայնությունը և ավանդական խնամքի բուժման ձևերի արտացոլումը, սակայն դրանք պետք է կշռադատվեն տվյալների որակի հետ կապված խնդիրների հետ, ներառյալ բացակայող տվյալները, մասնակիցների բնութագրերի և արդյունքների անճշտ և անհամապատասխան նույնականացումը և սահմանումը, բուժման անհամապատասխան իրականացումը, հետևողական գնահատումների տարբեր հաճախականությունը և մասնակիցների տարբեր առողջապահական համակարգերի միջև տեղափոխման պատճառով հասանելիության կորուստը: ՎԱ ուսումնասիրությունը օգտագործել է մեկ ԻՏՏ-ից վերցված տվյալներ, ինչը մեղմացրել է տվյալների անհամապատասխանությունների վերաբերյալ մեր մտահոգությունները: Այնուամենայնիվ, ցուցանիշների, այդ թվում՝ ուղեկցող հիվանդությունների և արդյունքների թերի հաստատումը և փաստաթղթավորումը շարունակում է մնալ ռիսկ:
Վերլուծական նմուշներում մասնակիցների ընտրությունը հաճախ հիմնված է հետահայաց տվյալների վրա, ինչը կարող է հանգեցնել ընտրության կողմնակալության՝ բացառելով բացակայող նախնական տեղեկատվություն ունեցող մարդկանց: Չնայած այս խնդիրները բնորոշ չեն միայն դիտողական ուսումնասիրություններին, դրանք մնացորդային կողմնակալության աղբյուրներ են, որոնք թիրախային փորձարկումների սիմուլյացիաները չեն կարող ուղղակիորեն լուծել: Բացի այդ, դիտողական ուսումնասիրությունները հաճախ նախապես չեն գրանցվում, ինչը սրում է այնպիսի խնդիրներ, ինչպիսիք են դիզայնի զգայունությունը և հրապարակման կողմնակալությունը: Քանի որ տարբեր տվյալների աղբյուրները, դիզայնները և վերլուծության մեթոդները կարող են շատ տարբեր արդյունքներ տալ, ուսումնասիրության դիզայնը, վերլուծության մեթոդը և տվյալների աղբյուրի ընտրության հիմքը պետք է նախապես որոշված ​​լինեն:

Գոյություն ունեն թիրախային փորձարկման սիմուլյացիայի շրջանակն օգտագործող ուսումնասիրություններ անցկացնելու և դրանց մասին հաշվետվություններ ներկայացնելու ուղեցույցներ, որոնք բարելավում են ուսումնասիրության որակը և ապահովում, որ զեկույցը բավականաչափ մանրամասն լինի, որպեսզի ընթերցողը կարողանա այն քննադատաբար գնահատել: Նախ, հետազոտական ​​արձանագրությունները և SAP-ը պետք է նախապես պատրաստվեն տվյալների վերլուծությունից առաջ: SAP-ը պետք է ներառի մանրամասն վիճակագրական մեթոդներ՝ շփոթեցնող գործոնների պատճառով կողմնակալությունը լուծելու համար, ինչպես նաև զգայունության վերլուծություններ՝ արդյունքների հուսալիությունը գնահատելու համար կողմնակալության հիմնական աղբյուրների, ինչպիսիք են շփոթեցնող գործոնները և բացակայող տվյալները, նկատմամբ:

Վերնագրի, ամփոփագրի և մեթոդների բաժիններում պետք է հստակ նշված լինի, որ ուսումնասիրության դիզայնը դիտողական ուսումնասիրություն է՝ խուսափելու համար RCTS-ի հետ շփոթությունից, և պետք է տարբերակել անցկացված դիտողական ուսումնասիրությունները և այն հիպոթետիկ փորձարկումները, որոնք փորձ է արվում մոդելավորել: Հետազոտողը պետք է նշի որակի չափանիշներ, ինչպիսիք են տվյալների աղբյուրը, տվյալների տարրերի հուսալիությունը և վավերականությունը, և, եթե հնարավոր է, թվարկի տվյալների աղբյուրն օգտագործող այլ հրապարակված ուսումնասիրություններ: Հետազոտողը պետք է նաև տրամադրի աղյուսակ, որտեղ ներկայացված են թիրախային փորձարկման և դրա դիտողական մոդելավորման դիզայնի տարրերը, ինչպես նաև հստակ նշում այն ​​մասին, թե երբ պետք է որոշվի համապատասխանությունը, սկսվի հետագա հետազոտությունը և նշանակվի բուժումը:
Նպատակային փորձարկումների սիմուլյացիաներ օգտագործող ուսումնասիրություններում, որտեղ բուժման ռազմավարությունը հնարավոր չէ որոշել սկզբնական փուլում (օրինակ՝ բուժման տևողության կամ համակցված թերապիաների օգտագործման վերաբերյալ ուսումնասիրություններ), պետք է նկարագրվի մահվան հետ կապված ժամանակի ոչ կողմնակալության լուծումը: Հետազոտողները պետք է զեկուցեն իմաստալից զգայունության վերլուծություններ՝ ուսումնասիրության արդյունքների հուսալիությունը կողմնակալության հիմնական աղբյուրների նկատմամբ գնահատելու համար, ներառյալ աննկատելի շփոթեցնող գործոնների հնարավոր ազդեցության քանակականացումը և արդյունքների փոփոխությունների ուսումնասիրությունը, երբ հիմնական դիզայնի տարրերը այլ կերպ են սահմանված: Բացասական վերահսկողության արդյունքների օգտագործումը (արդյունքներ, որոնք խիստ կապ չունեն մտահոգության դրսևորման հետ) նույնպես կարող է օգնել քանակականացնել մնացորդային կողմնակալությունը:

Չնայած դիտարկողական ուսումնասիրությունները կարող են վերլուծել այնպիսի խնդիրներ, որոնք հնարավոր չէ անցկացնել RCTS-ում և կարող են օգտվել RWD-ից, դիտարկողական ուսումնասիրությունները նույնպես ունեն կողմնակալության բազմաթիվ պոտենցիալ աղբյուրներ: Նպատակային փորձարկման սիմուլյացիայի շրջանակը փորձում է լուծել այս կողմնակալություններից մի քանիսը, բայց պետք է սիմուլացվի և զգուշորեն հաղորդվի: Քանի որ շփոթեցնող գործոնները կարող են հանգեցնել կողմնակալության, զգայունության վերլուծություններ պետք է իրականացվեն՝ չդիտարկված շփոթեցնող գործոնների նկատմամբ արդյունքների հուսալիությունը գնահատելու համար, և արդյունքները պետք է մեկնաբանվեն՝ հաշվի առնելով արդյունքների փոփոխությունները, երբ շփոթեցնող գործոնների վերաբերյալ այլ ենթադրություններ են արվում: Նպատակային փորձարկման սիմուլյացիայի շրջանակը, եթե խստորեն կիրառվի, կարող է օգտակար մեթոդ լինել դիտարկողական ուսումնասիրության դիզայնը համակարգված կերպով սահմանելու համար, բայց այն համապարփակ լուծում չէ: