նորություններ

Պլացեբոյի էֆեկտը վերաբերում է մարդու օրգանիզմում առողջության բարելավման զգացողությանը՝ անարդյունավետ բուժում ստանալու դեպքում դրական սպասումների պատճառով, մինչդեռ համապատասխան հակապլացեբոյի էֆեկտը արդյունավետության նվազումն է՝ ակտիվ դեղամիջոցներ ընդունելիս բացասական սպասումների պատճառով, կամ պլացեբո ընդունելիս բացասական սպասումների պատճառով կողմնակի ազդեցությունների առաջացումը, որոնք կարող են հանգեցնել վիճակի վատթարացման: Դրանք հաճախ հանդիպում են կլինիկական բուժման և հետազոտությունների ժամանակ և կարող են ազդել հիվանդների արդյունավետության և արդյունքների վրա:

Պլացեբոյի և հակապլացեբոյի էֆեկտները համապատասխանաբար հիվանդների դրական և բացասական սպասումների արդյունքում առաջացած ազդեցություններն են իրենց սեփական առողջական վիճակի վերաբերյալ: Այս ազդեցությունները կարող են առաջանալ տարբեր կլինիկական միջավայրերում, ներառյալ ակտիվ դեղամիջոցների կամ պլացեբոյի օգտագործումը կլինիկական պրակտիկայում կամ փորձարկումներում բուժման համար, տեղեկացված համաձայնության ստացումը, բժշկական տեղեկատվության տրամադրումը և հանրային առողջության խթանման միջոցառումների անցկացումը: Պլացեբոյի էֆեկտը հանգեցնում է բարենպաստ արդյունքների, մինչդեռ հակապլացեբոյի էֆեկտը՝ վնասակար և վտանգավոր արդյունքների:

Տարբեր հիվանդների մոտ բուժման արձագանքի և ախտանիշների դրսևորման տարբերությունները կարող են մասամբ վերագրվել պլացեբոյի և հակապլացեբոյի ազդեցություններին: Կլինիկական պրակտիկայում պլացեբոյի ազդեցությունների հաճախականությունը և ինտենսիվությունը դժվար է որոշել, մինչդեռ փորձարարական պայմաններում պլացեբոյի ազդեցությունների հաճախականության և ինտենսիվության միջակայքը լայն է: Օրինակ, ցավի կամ հոգեկան հիվանդության բուժման համար նախատեսված բազմաթիվ կրկնակի կույր կլինիկական փորձարկումներում պլացեբոյի նկատմամբ արձագանքը նման է ակտիվ դեղամիջոցների նկատմամբ արձագանքին, և պլացեբո ստացած մեծահասակների մինչև 19%-ը և տարեց մասնակիցների 26%-ը հայտնել են կողմնակի ազդեցությունների մասին: Բացի այդ, կլինիկական փորձարկումներում պլացեբո ստացած հիվանդների մինչև 1/4-ը դադարեցրել է դեղորայքի ընդունումը կողմնակի ազդեցությունների պատճառով, ինչը ենթադրում է, որ հակապլացեբոյի ազդեցությունը կարող է հանգեցնել ակտիվ դեղամիջոցի դադարեցման կամ վատ հետևողականության:

Պլացեբոյի և հակապլացեբոյի էֆեկտների նյարդաբիոլոգիական մեխանիզմները
Ապացուցված է, որ պլացեբոյի էֆեկտը կապված է բազմաթիվ նյութերի արտազատման հետ, ինչպիսիք են էնդոգեն օփիոիդները, կաննաբինոիդները, դոպամինը, օքսիտոցինը և վազոպրեսինը: Յուրաքանչյուր նյութի ազդեցությունը ուղղված է թիրախային համակարգին (այսինքն՝ ցավին, շարժմանը կամ իմունային համակարգին) և հիվանդություններին (օրինակ՝ արթրիտին կամ Պարկինսոնի հիվանդությանը): Օրինակ, դոպամինի արտազատումը ներգրավված է պլացեբոյի էֆեկտում Պարկինսոնի հիվանդության բուժման մեջ, բայց ոչ պլացեբոյի էֆեկտում՝ քրոնիկ կամ սուր ցավի բուժման մեջ:

Փորձի ընթացքում բանավոր առաջարկի հետևանքով առաջացած ցավի սրացումը (հակապլացեբո ազդեցություն) միջնորդվում է նեյրոպեպտիդ խոլեցիստոկինինով և կարող է արգելափակվել պրոգլուտամիդով (որը խոլեցիստոկինինի A և B տիպի ընկալիչների անտագոնիստ է): Առողջ անհատների մոտ այս լեզվի պատճառով առաջացած հիպերալգեզիան կապված է հիպոթալամիկ-հիպոֆիզ-մակերիկամային առանցքի ակտիվության բարձրացման հետ: Բենզոդիազեպինային դիազեպամ դեղամիջոցը կարող է հակազդել հիպոթալամիկ-հիպոֆիզ-մակերիկամային առանցքի հիպերալգեզիային և հիպերակտիվությանը, ինչը ենթադրում է, որ անհանգստությունը ներգրավված է այս հակապլացեբո ազդեցություններում: Այնուամենայնիվ, ալանինը կարող է արգելափակել հիպերալգեզիան, բայց չի կարող արգելափակել հիպոթալամիկ-հիպոֆիզ-մակերիկամային առանցքի գերակտիվությունը, ինչը ենթադրում է, որ խոլեցիստոկինինային համակարգը ներգրավված է հակապլացեբո ազդեցության հիպերալգեզիայի մասում, բայց ոչ անհանգստության մասում: Գենետիկայի ազդեցությունը պլացեբոյի և հակապլացեբո ազդեցությունների վրա կապված է դոպամինի, օփիոիդային և էնդոգեն կաննաբինոիդային գեների միանուկլեոտիդային պոլիմորֆիզմների հապլոտիպերի հետ:

20 ֆունկցիոնալ նյարդապատկերային հետազոտությունների մասնակցային մակարդակի մետա-վերլուծությունը, որին մասնակցել է 603 առողջ մասնակից, ցույց է տվել, որ ցավի հետ կապված պլացեբոյի էֆեկտը միայն փոքր ազդեցություն է ունեցել ցավի հետ կապված ֆունկցիոնալ պատկերային դրսևորումների վրա (որոնք կոչվում են նեյրոգեն ցավի ստորագրություններ): Պլացեբոյի էֆեկտը կարող է դեր ունենալ ուղեղի ցանցերի մի քանի մակարդակներում, որոնք խթանում են հույզերը և դրանց ազդեցությունը բազմագործոնային սուբյեկտիվ ցավային փորձառությունների վրա: Ուղեղի և ողնուղեղի պատկերագրությունը ցույց է տալիս, որ հակապլացեբոյի էֆեկտը հանգեցնում է ցավի ազդանշանի փոխանցման ավելացմանը ողնուղեղից դեպի ուղեղ: Մասնակիցների պլացեբոյի քսուքների նկատմամբ արձագանքը ստուգելու փորձի ժամանակ այս քսուքները նկարագրվել են որպես ցավ առաջացնող և պիտակավորվել են որպես բարձր կամ ցածր գնով: Արդյունքները ցույց են տվել, որ ուղեղի և ողնուղեղի ցավի փոխանցման շրջանները ակտիվացել են, երբ մարդիկ ակնկալում էին ավելի ուժեղ ցավ զգալ թանկարժեք քսուքներով բուժում ստանալուց հետո: Նմանապես, որոշ փորձեր փորձարկել են ջերմությունից առաջացած ցավը, որը կարող է մեղմվել հզոր օփիոիդային դեղամիջոց ռեմիֆենտանիլով. մասնակիցների շրջանում, ովքեր կարծում էին, որ ռեմիֆենտանիլի ընդունումը դադարեցվել է, հիպոկամպը ակտիվացել է, և հակապլացեբոյի էֆեկտը արգելափակել է դեղամիջոցի արդյունավետությունը, ինչը ենթադրում է, որ սթրեսը և հիշողությունը ներգրավված են այս ազդեցության մեջ:

Ակնկալիքներ, լեզվական ակնարկներ և շրջանակի ազդեցություններ
Պլացեբոյի և հակապլացեբոյի էֆեկտների հիմքում ընկած մոլեկուլային իրադարձություններն ու նեյրոնային ցանցի փոփոխությունները միջնորդվում են դրանց սպասվող կամ կանխատեսելի ապագա արդյունքներով: Եթե սպասելիքը կարող է իրականանալ, այն կոչվում է սպասելիք. սպասելիքները կարող են չափվել և ազդվել ընկալման և ճանաչողության փոփոխությունների միջոցով: Սպասելիքները կարող են առաջանալ տարբեր ձևերով, ներառյալ դեղերի ազդեցության և կողմնակի ազդեցությունների նախկին փորձը (օրինակ՝ դեղորայքից հետո ցավազրկող ազդեցությունները), բանավոր հրահանգները (օրինակ՝ տեղեկացվելը, որ որոշակի դեղամիջոց կարող է մեղմացնել ցավը) կամ սոցիալական դիտարկումները (օրինակ՝ նույն դեղամիջոցը ընդունելուց հետո ուրիշների մոտ ախտանիշների թեթևացման անմիջական դիտարկումը): Այնուամենայնիվ, որոշ սպասելիքներ և պլացեբոյի և հակապլացեբոյի էֆեկտներ չեն կարող իրականանալ: Օրինակ, մենք կարող ենք պայմանականորեն առաջացնել իմունոսուպրեսիվ ռեակցիաներ երիկամի փոխպատվաստման ենթարկվող հիվանդների մոտ: Ապացույցի մեթոդը հիվանդների վրա նախկինում իմունոսուպրեսիվների հետ զուգակցված չեզոք խթանների կիրառումն է: Միայն չեզոք խթանման օգտագործումը նույնպես նվազեցնում է T բջիջների բազմացումը:

Կլինիկական պայմաններում սպասումները կախված են դեղերի նկարագրման եղանակից կամ օգտագործվող «շրջանակից»։ Վիրահատությունից հետո, համեմատած դիմակավորված ներարկման հետ, երբ հիվանդը տեղյակ չէ ներարկման ժամանակի մասին, եթե մորֆին ներարկելիս ստացվող բուժումը ցույց է տալիս, որ այն կարող է արդյունավետորեն մեղմացնել ցավը, դա կբերի զգալի օգուտների։ Կողմնակի ազդեցությունների վերաբերյալ ուղղակի հուշումները նույնպես կարող են ինքնաբավարար լինել։ Ուսումնասիրությունը ներառել է սրտի հիվանդության և հիպերտոնիայի համար բետա-ադրենոլոլով բուժվող հիվանդների, և արդյունքները ցույց են տվել, որ սեռական կողմնակի ազդեցությունների և էրեկտիլ դիսֆունկցիայի առաջացման հաճախականությունը կազմել է 31% այն հիվանդների մոտ, ովքեր դիտավորյալ տեղեկացված են եղել հնարավոր կողմնակի ազդեցությունների մասին, մինչդեռ կողմնակի ազդեցությունների մասին տեղեկացված չեն եղել միայն 16% այն հիվանդների մոտ, ովքեր։ Նմանապես, շագանակագեղձի բարորակ մեծացման պատճառով ֆինաստերիդ ընդունած հիվանդների շրջանում սեռական կողմնակի ազդեցությունների մասին հստակ տեղեկացված հիվանդների 43%-ը ունեցել է կողմնակի ազդեցություններ, մինչդեռ սեռական կողմնակի ազդեցությունների մասին տեղեկացված չեն եղել այդ համամասնությունը կազմել է 15%։ Ուսումնասիրությունը ներառել է ասթմայով հիվանդների, ովքեր ներշնչել են նեբուլայզացված ֆիզիոլոգիական լուծույթ և տեղեկացվել են, որ ներշնչում են ալերգեններ։ Արդյունքները ցույց են տվել, որ հիվանդների մոտ կեսը ունեցել է շնչառության դժվարություններ, շնչուղիների դիմադրության աճ և թոքերի տարողության նվազում։ Բրոնխոկոնստրիկտորներ ներշնչող ասթմայով հիվանդների շրջանում, ովքեր տեղեկացված էին բրոնխոկոնստրիկտորների մասին, շնչառական խանգարումներ և շնչուղիների դիմադրություն ավելի ծանր էին, քան նրանք, ովքեր տեղեկացված էին բրոնխոդիլատորների մասին:

Բացի այդ, լեզվի ազդեցությամբ առաջացած սպասումները կարող են առաջացնել որոշակի ախտանիշներ, ինչպիսիք են ցավը, քորը և սրտխառնոցը: Լեզվական հուշումից հետո ցածր ինտենսիվության ցավի հետ կապված խթանները կարող են ընկալվել որպես բարձր ինտենսիվության ցավ, մինչդեռ շոշափելի խթանները կարող են ընկալվել որպես ցավ: Բացի ախտանիշներ առաջացնելուց կամ սրելուց, բացասական սպասումները կարող են նաև նվազեցնել ակտիվ դեղամիջոցների արդյունավետությունը: Եթե հիվանդներին փոխանցվի կեղծ տեղեկատվություն, որ դեղամիջոցը կսրի ցավը, այլ ոչ թե կմեղմի այն, տեղային ցավազրկողների ազդեցությունը կարող է կասեցվել: Եթե 5-հիդրօքսիտրիպտամինային ընկալիչի ագոնիստ ռիզիտրիպտանը սխալմամբ պիտակավորվի որպես պլացեբո, դա կարող է նվազեցնել դրա արդյունավետությունը միգրենի նոպաների բուժման մեջ. Նմանապես, բացասական սպասումները կարող են նաև նվազեցնել օփիոիդային դեղամիջոցների ցավազրկող ազդեցությունը փորձարարորեն առաջացած ցավի վրա:

Պլացեբոյի և հակապլացեբոյի ազդեցության ուսուցման մեխանիզմները
Ե՛վ ուսուցումը, և՛ դասական պայմանականությունը ներգրավված են պլացեբո և հակապլացեբո էֆեկտների մեջ: Շատ կլինիկական իրավիճակներում չեզոք խթանները, որոնք նախկինում կապված էին դեղերի օգտակար կամ վնասակար ազդեցությունների հետ դասական պայմանականությամբ, կարող են օգուտներ կամ կողմնակի ազդեցություններ առաջացնել առանց ակտիվ դեղերի օգտագործման ապագայում:

Օրինակ, եթե շրջակա միջավայրի կամ համային ազդակները բազմիցս զուգակցվում են մորֆինի հետ, նույն ազդակները, որոնք օգտագործվում են պլացեբոյի հետ մորֆինի փոխարեն, դեռ կարող են ցավազրկող ազդեցություն ունենալ: Պսորիազի հիվանդների մոտ, ովքեր ստացել են գլյուկոկորտիկոիդների նվազեցված դեղաչափերի և պլացեբոյի (այսպես կոչված՝ դեղաչափը երկարացնող պլացեբո) ինտերվալային օգտագործում, պսորիազի կրկնության մակարդակը նման էր գլյուկոկորտիկոիդների լրիվ դեղաչափով բուժում ստացող հիվանդների մակարդակին: Նույն կորտիկոստերոիդների նվազեցման ռեժիմը ստացող, բայց պլացեբո ինտերվալներով չստացող հիվանդների վերահսկիչ խմբում կրկնության մակարդակը մինչև երեք անգամ բարձր էր, քան պլացեբոյի դեղաչափի շարունակական բուժման խմբում: Նմանատիպ պայմանական ազդեցություններ են գրանցվել քրոնիկ անքնության բուժման և ուշադրության դեֆիցիտի և հիպերակտիվության խանգարում ունեցող երեխաների մոտ ամֆետամինների օգտագործման դեպքում:

Նախկինում բուժման փորձը և ուսուցման մեխանիզմները նույնպես նպաստում են հակապլաբո էֆեկտին: Կրծքագեղձի քաղցկեղի պատճառով քիմիաթերապիա ստացող կանանց 30%-ը կունենա սրտխառնոց շրջակա միջավայրի ազդակների ազդեցության տակ ընկնելուց հետո (օրինակ՝ հիվանդանոց գալը, բժշկական անձնակազմի հետ հանդիպելը կամ ներարկման սենյակին նման սենյակ մտնելը), որոնք ազդեցությունից առաջ չեզոք էին, բայց կապված էին ներարկման հետ: Նորածինները, որոնք ենթարկվել են կրկնակի երակային պունկցիայի, անմիջապես լաց և ցավ են զգում երակային պունկցիայի ժամանակ մաշկի սպիրտային մաքրման ժամանակ: Ասթմայով հիվանդներին փակ տարաներում ալերգենների ցուցադրումը կարող է առաջացնել ասթմայի նոպաներ: Եթե նախկինում հատուկ հոտով, բայց առանց օգտակար կենսաբանական ազդեցությունների հեղուկը զուգակցվել է ակտիվ դեղամիջոցի հետ, որն ունի զգալի կողմնակի ազդեցություններ (օրինակ՝ եռցիկլիկ հակադեպրեսանտներ), այդ հեղուկի օգտագործումը պլացեբոյի հետ նույնպես կարող է առաջացնել կողմնակի ազդեցություններ: Եթե տեսողական ազդակները (օրինակ՝ լույսը և պատկերները) նախկինում զուգակցվել են փորձարարականորեն առաջացած ցավի հետ, ապա միայն այդ տեսողական ազդակների օգտագործումը նույնպես կարող է ցավ առաջացնել ապագայում:

Ուրիշների փորձը իմանալը նույնպես կարող է հանգեցնել պլացեբոյի և հակապլացեբոյի էֆեկտների: Ուրիշներից ցավի մեղմացում տեսնելը նույնպես կարող է առաջացնել պլացեբոյի ցավազրկող ազդեցություն, որը նման է բուժումից առաջ ինքնուրույն ստացած ցավազրկող ազդեցությանը: Կան փորձարարական ապացույցներ, որոնք ենթադրում են, որ սոցիալական միջավայրը և ցուցադրությունը կարող են առաջացնել կողմնակի ազդեցություններ: Օրինակ, եթե մասնակիցները ականատես են լինում, թե ինչպես են ուրիշները հայտնում պլացեբոյի կողմնակի ազդեցությունների մասին, հայտնում են ցավի մասին ոչ ակտիվ քսուք օգտագործելուց հետո կամ շնչում են «հնարավորինս թունավոր» նկարագրված ներքին օդը, դա նույնպես կարող է հանգեցնել կողմնակի ազդեցությունների նույն պլացեբոյի, ոչ ակտիվ քսուքի կամ ներքին օդի ազդեցությանը ենթարկված մասնակիցների մոտ:

Զանգվածային և ոչ մասնագիտական ​​լրատվամիջոցների հաղորդագրությունները, ինտերնետից ստացված տեղեկատվությունը և այլ ախտանիշներ ունեցող մարդկանց հետ անմիջական շփումը կարող են նպաստել պլացեբոյի դեմ ռեակցիայի զարգացմանը: Օրինակ՝ ստատինների նկատմամբ անբարենպաստ ռեակցիաների մասին հաղորդման մակարդակը կապված է ստատինների վերաբերյալ բացասական հաղորդումների ինտենսիվության հետ: Կա հատկապես վառ օրինակ, երբ հաղորդված անբարենպաստ իրադարձությունների թիվը 2000 անգամ աճել է այն բանից հետո, երբ լրատվամիջոցների և հեռուստատեսության բացասական հաղորդումները մատնանշել են վահանաձև գեղձի դեղամիջոցի բանաձևի վնասակար փոփոխությունները և ներառել են միայն բացասական հաղորդումներում նշված որոշակի ախտանիշներ: Նմանապես, այն բանից հետո, երբ հանրային գովազդը համայնքի բնակիչներին սխալմամբ կարծել է, որ իրենք ենթարկվում են թունավոր նյութերի կամ վտանգավոր թափոնների, ենթադրյալ ազդեցությանը վերագրվող ախտանիշների հաճախականությունը մեծանում է:

Պլացեբոյի և հակապլացեբոյի ազդեցությունը հետազոտությունների և կլինիկական պրակտիկայի վրա
Կարող է օգտակար լինել որոշել, թե ով է հակված պլացեբոյի և հակապլացեբոյի ազդեցություններին բուժման սկզբում: Այս արձագանքների հետ կապված որոշ առանձնահատկություններ ներկայումս հայտնի են, բայց ապագա հետազոտությունները կարող են ավելի լավ էմպիրիկ ապացույցներ տրամադրել այս առանձնահատկությունների համար: Լավատեսությունը և հուշումների նկատմամբ զգայունությունը, կարծես, սերտորեն կապված չեն պլացեբոյի նկատմամբ արձագանքի հետ: Կան ապացույցներ, որոնք ենթադրում են, որ հակապլացեբոյի ազդեցությունն ավելի հավանական է, որ առաջանա այն հիվանդների մոտ, ովքեր ավելի անհանգիստ են, նախկինում ունեցել են անհայտ բժշկական պատճառներով ախտանիշներ կամ ունեն զգալի հոգեբանական տառապանք ակտիվ դեղամիջոցներ ընդունողների շրջանում: Ներկայումս չկան հստակ ապացույցներ սեռի դերի վերաբերյալ պլացեբոյի կամ հակապլացեբոյի ազդեցություններում: Պատկերագրական հետազոտությունները, բազմագենային ռիսկը, գենոմի լայնածավալ ասոցիացիայի ուսումնասիրությունները և երկվորյակների ուսումնասիրությունները կարող են օգնել պարզաբանել, թե ինչպես են ուղեղի մեխանիզմները և գենետիկան հանգեցնում կենսաբանական փոփոխությունների, որոնք հիմք են հանդիսանում պլացեբոյի և հակապլացեբոյի ազդեցությունների համար:

Հիվանդների և կլինիկական բժիշկների միջև փոխազդեցությունը կարող է ազդել պլացեբո էֆեկտների և պլացեբո և ակտիվ դեղամիջոցներ ստանալուց հետո հաղորդված կողմնակի ազդեցությունների հավանականության վրա: Ապացուցված է, որ հիվանդների վստահությունը կլինիկական բժիշկների նկատմամբ և նրանց լավ հարաբերությունները, ինչպես նաև հիվանդների և բժիշկների միջև անկեղծ շփումը մեղմացնում են ախտանիշները: Հետևաբար, այն հիվանդները, ովքեր կարծում են, որ բժիշկները կարեկից են և հայտնում են սովորական մրսածության ախտանիշների մասին, ավելի մեղմ են և տևում են ավելի կարճ, քան նրանք, ովքեր կարծում են, որ բժիշկները կարեկից չեն. այն հիվանդները, ովքեր կարծում են, որ բժիշկները կարեկից են, նաև նկատում են բորբոքման օբյեկտիվ ցուցանիշների նվազում, ինչպիսիք են ինտերլեյկին-8-ը և նեյտրոֆիլների քանակը: Կլինիկական բժիշկների դրական սպասումները նույնպես դեր են խաղում պլացեբո էֆեկտում: Ատամի հեռացումից հետո անզգայացնող ցավազրկողներով և պլացեբո բուժմամբ համեմատող փոքր ուսումնասիրությունը ցույց է տվել, որ բժիշկները գիտակցում էին, որ ցավազրկողներ ստացող հիվանդների մոտ ցավի ավելի մեծ թեթևացում է նկատվում:

Եթե ​​մենք ցանկանում ենք օգտագործել պլացեբոյի էֆեկտը՝ բուժման արդյունքները բարելավելու համար՝ առանց պատերալիստական ​​մոտեցում ընդունելու, մի եղանակ է բուժումը նկարագրել իրատեսական, բայց դրական ձևով: Թերապևտիկ օգուտների վերաբերյալ սպասումների բարձրացումը, ինչպես ցույց է տրվել, բարելավում է հիվանդների արձագանքը մորֆինի, դիազեպամի, խորը ուղեղի խթանման, ռեմիֆենտանիլի ներերակային ներարկման, լիդոկաինի տեղային ներարկման, լրացուցիչ և ինտեգրված թերապիաների (օրինակ՝ ասեղնաբուժության) և նույնիսկ վիրահատության նկատմամբ:

Հիվանդների սպասումների ուսումնասիրությունը այդ սպասումները կլինիկական պրակտիկայում ներառելու առաջին քայլն է: Ակնկալվող կլինիկական արդյունքները գնահատելիս հիվանդներին կարող են խնդրել օգտագործել 0-ից (առանց օգուտի) մինչև 100 (առավելագույն հնարավոր օգուտ) սանդղակ՝ իրենց սպասվող թերապևտիկ օգուտները գնահատելու համար: Հիվանդներին օգնելը հասկանալու պլանային սրտի վիրահատության հետ կապված իրենց սպասումները նվազեցնում է հաշմանդամության արդյունքները վիրահատությունից 6 ամիս անց. որովայնի խոռոչի վիրահատությունից առաջ հիվանդներին հաղթահարման ռազմավարությունների վերաբերյալ ուղեցույց տրամադրելը զգալիորեն նվազեցրել է հետվիրահատական ​​ցավը և անզգայացնող դեղամիջոցների դեղաչափը (50%-ով): Այս շրջանակային էֆեկտներն օգտագործելու եղանակները ներառում են ոչ միայն բուժման համապատասխանության բացատրությունը հիվանդների համար, այլև դրանից օգուտ քաղող հիվանդների համամասնության բացատրությունը: Օրինակ, հիվանդների համար դեղորայքի արդյունավետության շեշտադրումը կարող է նվազեցնել հետվիրահատական ​​ցավազրկողների անհրաժեշտությունը, որոնք հիվանդները կարող են ինքնուրույն վերահսկել:

Կլինիկական պրակտիկայում կարող են լինել պլացեբոյի էֆեկտն օգտագործելու այլ էթիկական եղանակներ: Որոշ ուսումնասիրություններ հաստատում են «բաց պիտակով պլացեբո» մեթոդի արդյունավետությունը, որը ներառում է պլացեբոյի ընդունումը ակտիվ դեղամիջոցի հետ միասին և հիվանդներին անկեղծորեն տեղեկացնելը, որ պլացեբոյի ավելացումը, ինչպես ապացուցվել է, ուժեղացնում է ակտիվ դեղամիջոցի օգտակար ազդեցությունը, դրանով իսկ բարձրացնելով դրա արդյունավետությունը: Բացի այդ, հնարավոր է պահպանել ակտիվ դեղամիջոցի արդյունավետությունը պայմանավորման միջոցով՝ աստիճանաբար նվազեցնելով դեղաչափը: Գործողության հատուկ մեթոդը դեղամիջոցը զուգակցելն է զգայական ազդանշանների հետ, ինչը հատկապես օգտակար է թունավոր կամ կախվածություն առաջացնող դեղամիջոցների համար:

Ընդհակառակը, մտահոգիչ տեղեկատվությունը, սխալ համոզմունքները, պեսիմիստական ​​սպասումները, անցյալի բացասական փորձը, սոցիալական տեղեկատվությունը և բուժման միջավայրը կարող են հանգեցնել կողմնակի ազդեցությունների և նվազեցնել ախտանշանային և պալիատիվ բուժման օգուտները: Ակտիվ դեղամիջոցների ոչ սպեցիֆիկ կողմնակի ազդեցությունները (ընդհատվող, տարասեռ, դեղաչափից անկախ և անվստահելի վերարտադրելիություն) տարածված են: Այս կողմնակի ազդեցությունները կարող են հանգեցնել հիվանդների կողմից բժշկի կողմից նշանակված բուժման ծրագրին (կամ դադարեցման ծրագրին) վատ հետևողականության, ինչը նրանց ստիպում է անցնել մեկ այլ դեղամիջոցի կամ ավելացնել այլ դեղամիջոցներ այդ կողմնակի ազդեցությունները բուժելու համար: Չնայած մեզ անհրաժեշտ են լրացուցիչ հետազոտություններ՝ երկուսի միջև հստակ կապը որոշելու համար, այս ոչ սպեցիֆիկ կողմնակի ազդեցությունները կարող են առաջանալ հակապլաբեո էֆեկտով:

Կարող է օգտակար լինել հիվանդին բացատրել կողմնակի ազդեցությունները՝ միաժամանակ ընդգծելով նաև առավելությունները: Կարող է նաև օգտակար լինել կողմնակի ազդեցությունները նկարագրել աջակցող ձևով, այլ ոչ թե խաբուսիկ ձևով: Օրինակ, հիվանդներին բացատրելով կողմնակի ազդեցություններ չունեցող հիվանդների համամասնությունը, այլ ոչ թե կողմնակի ազդեցություններ ունեցող հիվանդների համամասնությունը, կարող է նվազեցնել այդ կողմնակի ազդեցությունների հաճախականությունը:

Բժիշկները պարտավոր են բուժումը սկսելուց առաջ ստանալ հիվանդներից վավեր տեղեկացված համաձայնություն: Տեղեկացված համաձայնության գործընթացի շրջանակներում բժիշկները պետք է տրամադրեն ամբողջական տեղեկատվություն՝ հիվանդներին տեղեկացված որոշումներ կայացնելու հարցում օգնելու համար: Բժիշկները պետք է հստակ և ճշգրիտ բացատրեն բոլոր հնարավոր վտանգավոր և կլինիկորեն նշանակալի կողմնակի ազդեցությունները և տեղեկացնեն հիվանդներին, որ բոլոր կողմնակի ազդեցությունների մասին պետք է հաղորդել: Այնուամենայնիվ, բժշկական օգնություն չպահանջող բարորակ և ոչ սպեցիֆիկ կողմնակի ազդեցությունները մեկ առ մեկ թվարկելը մեծացնում է դրանց առաջացման հավանականությունը՝ բժիշկների համար դիլեմայի առաջ կանգնեցնելով: Հնարավոր լուծումներից մեկը հիվանդներին հակապլաբո էֆեկտը ներկայացնելն է, ապա հարցնել, թե արդյոք նրանք պատրաստ են իմանալ բուժման բարորակ, ոչ սպեցիֆիկ կողմնակի ազդեցությունների մասին՝ այս իրավիճակի մասին տեղեկանալուց հետո: Այս մեթոդը կոչվում է «համատեքստային տեղեկացված համաձայնություն» և «լիազորված քննարկում»:

Այս խնդիրների ուսումնասիրությունը հիվանդների հետ կարող է օգտակար լինել, քանի որ սխալ համոզմունքները, մտահոգիչ սպասումները և նախորդ դեղորայքի հետ կապված բացասական փորձը կարող են հանգեցնել հակապլաբո էֆեկտի: Ի՞նչ նյարդայնացնող կամ վտանգավոր կողմնակի ազդեցություններ են նրանք ունեցել նախկինում: Ի՞նչ կողմնակի ազդեցությունների մասին են նրանք մտահոգված: Եթե նրանք ներկայումս տառապում են բարորակ կողմնակի ազդեցություններից, ապա որքանո՞վ են նրանք կարծում, որ այդ կողմնակի ազդեցությունները ազդեցություն ունեն: Արդյո՞ք նրանք սպասում են, որ կողմնակի ազդեցությունները ժամանակի ընթացքում կվատթարանան: Հիվանդների կողմից տրված պատասխանները կարող են օգնել բժիշկներին մեղմել կողմնակի ազդեցությունների վերաբերյալ նրանց մտահոգությունները՝ դարձնելով բուժումն ավելի տանելի: Բժիշկները կարող են վստահեցնել հիվանդներին, որ չնայած կողմնակի ազդեցությունները կարող են խնդրահարույց լինել, դրանք իրականում անվնաս են և բժշկական տեսանկյունից վտանգավոր չեն, ինչը կարող է մեղմել կողմնակի ազդեցությունները առաջացնող անհանգստությունը: Ընդհակառակը, եթե հիվանդների և կլինիկական բժիշկների միջև փոխազդեցությունը չի կարող մեղմել նրանց անհանգստությունը կամ նույնիսկ սրել այն, այն կուժեղացնի կողմնակի ազդեցությունները: Փորձարարական և կլինիկական ուսումնասիրությունների որակական վերանայումը ցույց է տալիս, որ բացասական ոչ վերբալ վարքագիծը և անտարբեր հաղորդակցման մեթոդները (օրինակ՝ կարեկցող խոսքը, հիվանդների հետ աչքերի շփման բացակայությունը, միապաղաղ խոսքը և դեմքին ժպիտի բացակայությունը) կարող են խթանել հակապլաբո էֆեկտը, նվազեցնել հիվանդի ցավի նկատմամբ հանդուրժողականությունը և նվազեցնել պլացեբոյի էֆեկտը: Ենթադրվող կողմնակի ազդեցությունները հաճախ ախտանիշներ են, որոնք նախկինում անտեսվել կամ անտեսվել են, բայց այժմ վերագրվում են դեղորայքին: Այս սխալ վերագրումը շտկելը կարող է դեղամիջոցն ավելի տանելի դարձնել:

Հիվանդների կողմից հաղորդված կողմնակի ազդեցությունները կարող են արտահայտվել ոչ բանավոր և գաղտնի ձևով՝ արտահայտելով կասկածներ, վերապահումներ կամ անհանգստություն դեղորայքի, բուժման ծրագրի կամ բժշկի մասնագիտական ​​հմտությունների վերաբերյալ: Կլինիկական բժիշկներին անմիջապես կասկածներ հայտնելու համեմատ, կողմնակի ազդեցությունները դեղորայքի ընդունումը դադարեցնելու ավելի քիչ ամոթալի և հեշտությամբ ընդունելի պատճառ են: Այս իրավիճակներում հիվանդի մտահոգությունների պարզաբանումը և անկեղծ քննարկումը կարող է օգնել խուսափել դադարեցման կամ անբավարար հետևողականության իրավիճակներից:

Պլացեբոյի և հակապլացեբոյի ազդեցությունների վերաբերյալ հետազոտությունը նշանակալից է կլինիկական փորձարկումների նախագծման և իրականացման, ինչպես նաև արդյունքների մեկնաբանման համար: Նախ, որտեղ հնարավոր է, կլինիկական փորձարկումները պետք է ներառեն միջամտությունից զերծ միջամտության խմբեր՝ պլացեբոյի և հակապլացեբոյի ազդեցությունների հետ կապված շփոթեցնող գործոնները, ինչպիսիք են ախտանիշների ռեգրեսիայի միջինը, բացատրելու համար: Երկրորդ, փորձարկման երկայնական դիզայնը կազդի պլացեբոյի նկատմամբ արձագանքի հաճախականության վրա, հատկապես խաչաձև դիզայնի դեպքում, քանի որ ակտիվ դեղամիջոցն առաջինը ստացած մասնակիցների համար նախորդ դրական փորձը կբերի սպասումներ, մինչդեռ պլացեբոն առաջինը ստացած մասնակիցների համար՝ ոչ: Քանի որ հիվանդներին բուժման կոնկրետ օգուտների և կողմնակի ազդեցությունների մասին տեղեկացնելը կարող է մեծացնել այդ օգուտների և կողմնակի ազդեցությունների հաճախականությունը, լավագույնն է պահպանել որոշակի դեղամիջոցն ուսումնասիրող փորձարկումների ընթացքում տեղեկացված համաձայնության գործընթացում տրամադրված օգուտների և կողմնակի ազդեցությունների վերաբերյալ տեղեկատվության հետևողականությունը: Մետա-վերլուծության մեջ, որտեղ տեղեկատվությունը չի հասնում հետևողականության, արդյունքները պետք է մեկնաբանվեն զգուշությամբ: Կողմնակի ազդեցությունների վերաբերյալ տվյալներ հավաքող հետազոտողների համար լավագույնն է անտեղյակ լինել ո՛չ բուժման խմբից, ո՛չ էլ կողմնակի ազդեցությունների իրավիճակից: Կողմնակի ազդեցությունների տվյալներ հավաքելիս կառուցվածքային ախտանիշների ցանկը ավելի լավ է, քան բաց հարցումը: