նորություններ

Այսօր խորհրդում է չինական կողմից մշակված պլացեբո-վերահսկվող փոքր մոլեկուլային դեղամիջոցը՝ «Զենոտեվիրը»։ NEJM> : Այս ուսումնասիրությունը, որը հրապարակվել է COVID-19 համավարակի ավարտից և համաճարակի՝ նոր նորմալ համաճարակային փուլ մտնելուց հետո, բացահայտում է համավարակի ընթացքում մեկնարկած դեղամիջոցի բարդ կլինիկական հետազոտությունների գործընթացը և լավ փորձառություն է ապահովում նոր վարակիչ հիվանդությունների հետագա բռնկման արտակարգ հաստատման համար։

Շնչառական վիրուսային վարակի պատճառած հիվանդությունների սպեկտրը լայն է՝ ներառյալ ասիմպտոմատիկ վարակը, ախտանշանային վարակը (թեթևից մինչև միջին ծանրության դեպքեր՝ առանց հոսպիտալացման), ծանր (հոսպիտալացման կարիք ունեցող) և մահը: Լավ կլիներ, եթե այս կլինիկական դիտարկման չափանիշները կարողանային ներառվել կլինիկական փորձարկման մեջ՝ հակավիրուսային դեղամիջոցի օգուտը գնահատելու համար, բայց համավարակի ընթացքում ավելի քիչ վիրուսային դարձող շտամի համար կարևոր է ընտրել հիմնական կլինիկական կենտրոնը և օբյեկտիվորեն գնահատել հակավիրուսային դեղամիջոցի արդյունավետությունը:

Հակավիրուսային դեղամիջոցների հետազոտական ​​նպատակները կարելի է մոտավորապես բաժանել մահացության նվազեցման, ծանր հիվանդության բարելավման խթանման, ծանր հիվանդության նվազեցման, ախտանիշների տևողության կրճատման և վարակի կանխարգելման: Համաճարակի տարբեր փուլերում ընտրված կլինիկական վերջնակետերը հաճախ մեծապես տարբերվում են: Ներկայումս Covid-19-ի ոչ մի հակավիրուսային դեղամիջոց դրական ազդեցություն չի ունեցել մահացության նվազեցման և ծանր ռեմիսիայի խթանման գործում:

COVID-19 վարակի դեմ հակավիրուսային դեղամիջոցների համար Նեմատավիր/Ռիտոնավիրը համապատասխանաբար անցկացվել է EPIC-HR (NCT04960202) [1], EPIC-SR (NCT05011513) և EPIC-PEP (NCT05047601) կլինիկական փորձարկումներում: Երեք նպատակներն էին՝ նվազեցնել ծանր հիվանդության ընթացքը, կրճատել ախտանիշների տևողությունը և կանխել վարակը: Նեմատավիր/ռիտոնավիրը միայն EPIC-HR-ի կողմից ցույց է տվել ծանր հիվանդության ընթացքը նվազեցնելու ունակությունը, և վերջին երկու վերջնակետերի համար դրական արդյունքներ չեն ստացվել:

COVID-19 համաճարակային շտամի օմիկրոնի վերածվելուն և պատվաստման մակարդակի զգալի աճին զուգընթաց, բարձր ռիսկի խմբերում քաշի փոխանցման դեպքերը զգալիորեն նվազել են, և դժվար է դրական արդյունքներ ստանալ՝ EPIC-HR-ին նման փորձարկման դիզայն ընդունելով՝ քաշի փոխանցումը որպես վերջնակետ ընդունելով: Օրինակ, NEJM-ը հրապարակել է VV116-ի և Նեմատավիր/Ռիտոնավիրի համեմատական ​​ուսումնասիրություն [2], որը ցույց է տալիս, որ առաջինը ոչ մի կերպ վատը չէ երկրորդից՝ կայուն կլինիկական վերականգնման ժամանակի առումով՝ թեթևից մինչև միջին ծանրության Covid-19 ունեցող մեծահասակների մոտ, ովքեր հիվանդության զարգացման ռիսկի տակ են: Այնուամենայնիվ, VV116-ի առաջին կլինիկական փորձարկումը որպես ուսումնասիրության վերջնակետ օգտագործել է քաշի շրջադարձը, և համաճարակի արագ զարգացման պայմաններում դժվար էր դիտարկել իրադարձությունների սպասվող քանակը: Այս ուսումնասիրությունները ենթադրում են, որ հիվանդության արագ զարգացման դեպքում, մասնավորապես՝ քաշի փոխակերպման արագ նվազման դեպքում, կարևոր կլինիկական հետազոտությունների խնդիրներ են դարձել նոր դեղամիջոցի կլինիկական արդյունավետությունը գնահատելու և արդյունավետության գնահատման չափանիշ որ հիմնական վերջնակետը պետք է օգտագործվի:

Նեմատավիր/Ռիտոնավիր EPIC-SR փորձարկումը, որը դիտարկել է COVID-19-ի 14 ախտանիշ և որպես վերջնակետ օգտագործել է ախտանիշների անհետացման ժամանակը, նույնպես բացասական արդյունքներ է տվել։ Մենք կարող ենք առաջ քաշել երեք վարկած՝ 1. Արդյունավետության չափանիշները հուսալի են, ինչը նշանակում է, որ նեմատավիրը անարդյունավետ է COVID-19-ի կլինիկական ախտանիշների բարելավման հարցում. 2. Դեղամիջոցները արդյունավետ են, բայց արդյունավետության չափանիշները անվստահելի են. 3. Արդյունավետության չափանիշը հուսալի չէ, և դեղամիջոցը նույնպես անարդյունավետ է այս ցուցման դեպքում։

Քանի որ Չինաստանի անկախ նորարարական Covid-19 հակավիրուսային դեղամիջոցները լաբորատորիայից անցնում են կլինիկական փորձարկումների փուլ, մենք բախվում ենք կարևոր խնդրի՝ կլինիկական արդյունավետության գնահատման չափանիշների բացակայությանը։ Հայտնի է, որ կլինիկական փորձարկումների նախագծման յուրաքանչյուր հիմնական ասպեկտ ճիշտ է, և հնարավոր է ապացուցել դեղամիջոցի արդյունավետությունը։ Այս բացասական արդյունքների մասին մտածելը որոշում է, թե արդյոք Չինաստանի անկախ նորարարական դեղամիջոցները կարող են հաջողակ լինել։

Եթե ​​Covid-19 ախտանիշների անհետացման ժամանակը հարմար վերջնակետ չէ SARS-CoV-2-ի դեմ դեղամիջոցների գնահատման համար, դա նշանակում է, որ Չինաստանի անկախ նորարարական դեղամիջոցները կարող են շարունակել գնահատել և նվազեցնել քաշը՝ իրենց արդյունավետությունն ապացուցելու համար, և հետազոտությունների և զարգացման այս ճանապարհը կավարտվի համավարակի արագ ավարտից հետո, երբ գլոբալ վարակը արագորեն ավարտվի, և հոտային անձեռնմխելիությունը աստիճանաբար կհաստատվի։ Կլինիկական հետազոտությունների նպատակներին հասնելու պատուհանը, որտեղ թեթև քաշը որպես հիմնական վերջնակետ է, փակվում է։

2023 թվականի հունվարի 18-ին, «New England Journal of Medicine» (NEJM) ամսագրում հրապարակվեց Ցաո Բինի և այլոց կողմից իրականացված «Cenotevir»-ով նոր կորոնավիրուսային վարակի թեթև-միջին աստիճանի բուժման 2-3-րդ փուլի կլինիկական փորձարկումը [3]: Նրանց հետազոտությունը ցույց է տալիս, թե ինչպես հաղթահարել կլինիկական փորձարկումներում COVID-19 հակավիրուսային դեղամիջոցների արդյունավետությունը գնահատելու չափանիշների բացակայությունը:

Այս կլինիկական փորձարկումը, որը գրանցվել է clinicaltrials.gov կայքում 2021 թվականի օգոստոսի 8-ին (NCT05506176), չինական բնիկ նորարարական COVID-19 դեղամիջոցի առաջին պլացեբո-վերահսկվող 3-րդ փուլի կլինիկական փորձարկումն է: Այս 2-3-րդ փուլի կրկնակի կույր, պատահականացված, պլացեբո-վերահսկվող փորձարկման ընթացքում, հիվանդության սկսվելուց հետո 3 օրվա ընթացքում թեթևից մինչև միջին ծանրության COVID-19 ունեցող հիվանդները պատահականորեն 1:1 հարաբերակցությամբ նշանակվել են կամ օրական երկու անգամ սենոտովիր/ռիտոնավիր (750 մգ/100 մգ) բանավոր ընդունման, կամ պլացեբո ընդունման համար՝ 5 օրվա ընթացքում: Հիմնական արդյունավետության վերջնակետը 11 հիմնական ախտանիշների կայուն անհետացման տևողությունն էր, այսինքն՝ ախտանիշների վերականգնումը տևել է 2 օր՝ առանց վերականգնման:

Այս հոդվածից մենք կարող ենք գտնել նոր վերջնակետ թեթև, թեթև հիվանդության «11 հիմնական ախտանիշների» համար։ Հետազոտողները չեն օգտագործել EPIC-SR կլինիկական փորձարկման COVID-19-ի 14 ախտանիշները, ինչպես նաև չեն օգտագործել քաշի փոխանցումը որպես հիմնական վերջնակետ։

Ընդհանուր առմամբ ընդգրկվել է 1208 հիվանդ, որոնցից 603-ը ընդգրկվել են սենոտեվիրով բուժման խմբում, իսկ 605-ը՝ պլացեբո բուժման խմբում: Ուսումնասիրության արդյունքները ցույց են տվել, որ MIT-1 հիվանդների շրջանում, որոնք դեղորայքային բուժում են ստացել հիվանդության սկսվելուց հետո 72 ժամվա ընթացքում, COVID-19 ախտանիշների անհետացման տևողությունը սենոտեվիրի խմբում զգալիորեն կարճ էր, քան պլացեբո խմբում (180.1 ժամ [95% վստահության միջակայք, 162.1-201.6] ընդդեմ 216.0 ժամի [95% վստահության միջակայք, 203.4-228.1]; Միջին տարբերությունը՝ -35.8 ժամ [95% վստահության միջակայք, -60.1-ից -12.4]; P=0.006): Հետազոտության 5-րդ օրը վիրուսային բեռի նվազումը սկզբնական մակարդակից ավելի մեծ էր սենոտեվիրի խմբում, քան պլացեբո խմբում (միջին տարբերությունը [±SE], −1.51±0.14 log10 պատճեններ/մլ; 95% վստահության միջակայք, −1.79-ից −1.24): Բացի այդ, բոլոր երկրորդային վերջնակետերի ուսումնասիրության և ենթախմբերի բնակչության վերլուծության արդյունքները ենթադրում են, որ զենոտեվիրը կարող է կրճատել ախտանիշների տևողությունը COVID-19 հիվանդների մոտ: Այս արդյունքները լիովին ցույց են տալիս, որ Ցենոտեվիրն ունի զգալի օգուտ այս ցուցման դեպքում:

Այս ուսումնասիրության մեջ շատ արժեքավորն այն է, որ այն ընդունում է արդյունավետության գնահատման նոր չափանիշ: Հոդվածին կից փաստաթղթից կարող ենք տեսնել, որ հեղինակները զգալի ժամանակ են հատկացրել այս արդյունավետության վերջնակետի հուսալիությունը ցույց տալուն, ներառյալ 11 հիմնական ախտանիշների կրկնվող չափումների հետևողականությունը և դրա կապը 14 ախտանիշների հետ: Ուսումնասիրությունից ավելի շատ օգուտ են ստանում խոցելի խմբերը, մասնավորապես՝ հիմքում ընկած առողջական խնդիրներ ունեցողները և ճարպակալմամբ տառապողները: Սա հաստատում է ուսումնասիրության հուսալիությունը բազմաթիվ տեսանկյուններից, ինչպես նաև ցույց է տալիս, որ Ցենոտեվիրը հետազոտական ​​արժեքից անցել է կլինիկական արժեքի: Այս ուսումնասիրության արդյունքների հրապարակումը թույլ է տալիս տեսնել չինացի հետազոտողների հաջողությունները միջազգային ճանաչում ունեցող խնդիրները ստեղծագործաբար լուծելու գործում: Մեր երկրում նորարարական դեղամիջոցների մշակման հետ մեկտեղ մենք անխուսափելիորեն կբախվենք կլինիկական փորձարկումների նախագծման ավելի շատ նմանատիպ խնդիրների, որոնք ապագայում պետք է հաղթահարվեն: