նորություններ

Թոքերի փոխպատվաստումը թոքերի առաջադեմ հիվանդության ընդունված բուժումն է: Վերջին մի քանի տասնամյակների ընթացքում թոքերի փոխպատվաստումը զգալի առաջընթաց է գրանցել փոխպատվաստված հիվանդների սկրինինգի և գնահատման, դոնոր թոքերի ընտրության, պահպանման և տեղաբաշխման, վիրաբուժական տեխնիկայի, հետվիրահատական ​​​​բուժման, բարդությունների կառավարման և իմունոսուպրեսիայի ոլորտներում:

Ավելի քան 60 տարվա ընթացքում թոքերի փոխպատվաստումը փորձարարական բուժումից վերածվել է կյանքին սպառնացող թոքային հիվանդության ընդունված ստանդարտ բուժման: Չնայած այնպիսի տարածված խնդիրների, ինչպիսիք են առաջնային փոխպատվաստի դիսֆունկցիան, քրոնիկ փոխպատվաստված թոքերի դիսֆունկցիան (CLAD), օպորտունիստական ​​վարակների բարձր ռիսկը, քաղցկեղը և իմունային անբավարարության հետ կապված քրոնիկ առողջական խնդիրները, կա խոստումնալից բան՝ բարելավելու հիվանդների գոյատևումը և կյանքի որակը՝ ճիշտ ռեցիպիենտի ընտրության միջոցով: Մինչ թոքերի փոխպատվաստումները դառնում են ավելի տարածված ամբողջ աշխարհում, վիրահատությունների քանակը դեռևս չի համընթացում աճող պահանջարկին: Այս ակնարկը կենտրոնանում է թոքերի փոխպատվաստման ներկայիս վիճակի և վերջին նվաճումների, ինչպես նաև այս մարտահրավերային, բայց պոտենցիալ կյանքը փոխող թերապիայի արդյունավետ իրականացման ապագա հնարավորությունների վրա:

Հավանական ստացողների գնահատում և ընտրություն
Քանի որ համապատասխան դոնորային թոքերը համեմատաբար քիչ են, փոխպատվաստման կենտրոնները էթիկապես պարտավոր են դոնորական օրգաններ հատկացնել այն պոտենցիալ ստացողներին, ովքեր, ամենայն հավանականությամբ, կստանան զուտ օգուտ փոխպատվաստումից: Նման պոտենցիալ ստացողների ավանդական սահմանումն այն է, որ նրանք ունեն թոքերի հիվանդությունից մահանալու 50%-ից ավելի ռիսկ 2 տարվա ընթացքում և փոխպատվաստումից հետո 5 տարի գոյատևելու 80%-ից ավելի հավանականություն, եթե ենթադրենք, որ փոխպատվաստված թոքերը լիովին գործունակ են: Թոքերի փոխպատվաստման ամենատարածված ցուցումներն են թոքային ֆիբրոզը, քրոնիկ օբստրուկտիվ թոքային հիվանդությունը, թոքային անոթային հիվանդությունը և կիստոզ ֆիբրոզը: Հիվանդները ուղեգրվում են թոքերի ֆունկցիայի նվազման, ֆիզիկական ֆունկցիայի նվազման և հիվանդության առաջընթացի հիման վրա՝ չնայած դեղորայքային և վիրաբուժական թերապիաների առավելագույն օգտագործմանը. հաշվի են առնվում նաև հիվանդությանը հատուկ այլ չափանիշներ: Կանխատեսող մարտահրավերները նպաստում են վաղ ուղեգրման ռազմավարություններին, որոնք թույլ են տալիս ավելի լավ ռիսկ-օգուտ խորհրդատվություն՝ բարելավելու տեղեկացված համատեղ որոշումների կայացումը և փոխպատվաստման հաջող արդյունքների հնարավոր խոչընդոտները փոխելու հնարավորությունը: Բազմամասնագիտական ​​թիմը կգնահատի թոքերի փոխպատվաստման անհրաժեշտությունը և հիվանդի մոտ իմունոսուպրեսիվների օգտագործման պատճառով փոխպատվաստումից հետո բարդությունների առաջացման ռիսկը, ինչպիսիք են կյանքին սպառնացող պոտենցիալ վարակների ռիսկը: Արտաթոքային օրգանների դիսֆունկցիայի, ֆիզիկական պատրաստվածության, հոգեկան առողջության, համակարգային իմունիտետի և քաղցկեղի սկրինինգը կարևոր է: Կարևոր են սրտի պսակաձև և ուղեղային զարկերակների, երիկամների ֆունկցիայի, ոսկրերի առողջության, կերակրափողի ֆունկցիայի, հոգեսոցիալական կարողությունների և սոցիալական աջակցության հատուկ գնահատումները, միաժամանակ զգուշություն է ցուցաբերվում թափանցիկությունը պահպանելու համար՝ փոխպատվաստման պիտանիության որոշման ժամանակ անհավասարություններից խուսափելու համար:

Բազմակի ռիսկի գործոններն ավելի վնասակար են, քան մեկ ռիսկի գործոնները: Փոխպատվաստման ավանդական խոչընդոտներից են առաջացած տարիքը, ճարպակալումը, քաղցկեղի պատմությունը, ծանր հիվանդությունը և ուղեկցող համակարգային հիվանդությունը, սակայն այս գործոնները վերջերս կասկածի տակ են դրվել: Ստացողների տարիքը կայուն աճում է, և մինչև 2021 թվականը Միացյալ Նահանգներում ստացողների 34%-ը կլինի 65 տարեկանից բարձր, ինչը վկայում է կենսաբանական տարիքի վրա ավելի մեծ շեշտադրման մասին՝ ժամանակագրական տարիքի համեմատ: Այժմ, վեց րոպեանոց քայլելու հեռավորությունից բացի, հաճախ կատարվում է թուլության ավելի պաշտոնական գնահատում, որը կենտրոնանում է ֆիզիկական պաշարների և սթրեսային գործոններին սպասվող արձագանքների վրա: Թուլությունը կապված է թոքերի փոխպատվաստումից հետո վատ արդյունքների հետ, իսկ թուլությունը սովորաբար կապված է մարմնի կազմի հետ: Ճարպակալման և մարմնի կազմի հաշվարկման մեթոդները շարունակում են զարգանալ՝ ավելի քիչ կենտրոնանալով մարմնի զանգվածի ինդեքսի (BMI) և ավելի շատ ճարպի պարունակության և մկանային զանգվածի վրա: Մշակվում են գործիքներ, որոնք խոստանում են քանակապես որոշել տատանումները, օլիգոմիոզը և դիմադրողականությունը՝ թոքերի փոխպատվաստումից հետո վերականգնվելու ունակությունն ավելի լավ կանխատեսելու համար: Նախաօպերացիոն թոքերի վերականգնման միջոցով հնարավոր է փոփոխել մարմնի կազմը և թուլացումը, դրանով իսկ բարելավելով արդյունքները:

Սուր կրիտիկական հիվանդության դեպքում հատկապես դժվար է որոշել թուլացման աստիճանը և վերականգնման ունակության աստիճանը: Մեխանիկական օդափոխության համակարգ ստացող հիվանդների մոտ փոխպատվաստումները նախկինում հազվադեպ էին, բայց այժմ ավելի տարածված են դառնում: Բացի այդ, վերջին տարիներին աճել է էքստրակորպորալ կյանքի պահպանման միջոցների կիրառումը որպես փոխպատվաստումից առաջ անցումային բուժում: Տեխնոլոգիաների և անոթային մուտքի առաջընթացը հնարավորություն է տվել էքստրակորպորալ կյանքի պահպանման ենթարկվող գիտակից, ուշադիր ընտրված հիվանդներին մասնակցել տեղեկացված համաձայնության ընթացակարգերին և ֆիզիկական վերականգնմանը, և փոխպատվաստումից հետո հասնել արդյունքների, որոնք նման են այն հիվանդների արդյունքներին, ովքեր փոխպատվաստումից առաջ էքստրակորպորալ կյանքի պահպանման կարիք չեն ունեցել:
Համակարգային ուղեկցող հիվանդությունը նախկինում համարվում էր բացարձակ հակացուցում, սակայն դրա ազդեցությունը փոխպատվաստումից հետո արդյունքների վրա այժմ պետք է հատուկ գնահատվի: Հաշվի առնելով, որ փոխպատվաստման հետ կապված իմունային ճնշումը մեծացնում է քաղցկեղի կրկնության հավանականությունը, նախկինում առկա չարորակ ուռուցքների վերաբերյալ ուղեցույցներում ընդգծվում էր այն պահանջը, որ հիվանդները հինգ տարի ազատ լինեն քաղցկեղից, նախքան փոխպատվաստման սպասման ցուցակում ընդգրկվելը: Այնուամենայնիվ, քանի որ քաղցկեղի թերապիան դառնում է ավելի արդյունավետ, այժմ խորհուրդ է տրվում գնահատել քաղցկեղի կրկնության հավանականությունը հիվանդի համար անհատական ​​հիմունքներով: Համակարգային աուտոիմուն հիվանդությունը ավանդաբար համարվում է հակացուցված, ինչը խնդրահարույց է, քանի որ առաջադեմ թոքային հիվանդությունը հակված է սահմանափակել նման հիվանդների կյանքի տևողությունը: Նոր ուղեցույցները խորհուրդ են տալիս, որ թոքերի փոխպատվաստմանը նախորդի հիվանդության ավելի նպատակային գնահատումը և բուժումը՝ նվազեցնելու համար հիվանդության դրսևորումները, որոնք կարող են բացասաբար ազդել արդյունքների վրա, ինչպիսիք են սկլերոդերմայի հետ կապված կերակրափողի խնդիրները:
HLA ենթադասերի դեմ շրջանառվող հակամարմինները կարող են որոշ պոտենցիալ ռեցիպիենտների մոտ ալերգիկ դարձնել որոշակի դոնորական օրգանների նկատմամբ, ինչը հանգեցնում է սպասման ժամանակի երկարացման, փոխպատվաստման հավանականության նվազման, օրգանների սուր մերժման և CLAD-ի ռիսկի բարձրացման: Այնուամենայնիվ, թեկնածու ռեցիպիենտների հակամարմինների և դոնորների տեսակների միջև կատարված որոշ փոխպատվաստումներ նմանատիպ արդյունքների են հասել նախավիրահատական ​​դեսենսիտիզացիայի ռեժիմներով, ներառյալ պլազմայի փոխանակումը, ներերակային իմունոգլոբուլինը և B բջիջների դեմ թերապիան:

Դոնոր թոքերի ընտրություն և կիրառում
Օրգանների նվիրաբերությունը անձնուրաց գործողություն է: Դոնորի համաձայնությունը ստանալը և նրա ինքնավարությունը հարգելը ամենակարևոր էթիկական գործոններն են: Դոնորի թոքերը կարող են վնասվել կրծքավանդակի վնասվածքից, սրտի վերակենդանացումից, ասպիրացիայից, էմբոլիայից, արհեստական ​​շնչառության սարքի հետ կապված վնասվածքից կամ վարակից, կամ նեյրոգեն վնասվածքից, ուստի դոնորի թոքերի մեծ մասը պիտանի չէ փոխպատվաստման համար: ISHLT (Սրտի և թոքերի փոխպատվաստման միջազգային ընկերություն):
Թոքերի փոխպատվաստումը սահմանում է դոնորի ընդհանուր ընդունված չափանիշներ, որոնք տարբերվում են փոխպատվաստման կենտրոնից փոխպատվաստման կենտրոն: Փաստորեն, շատ քիչ դոնորներ են համապատասխանում թոքերի դոնորության «իդեալական» չափանիշներին (Նկար 2): Դոնորի թոքերի օգտագործման աճը ձեռք է բերվել դոնորի չափանիշների մեղմացման (այսինքն՝ դոնորներ, որոնք չեն համապատասխանում ավանդական իդեալական չափանիշներին), ուշադիր գնահատման, դոնորի ակտիվ խնամքի և in vitro գնահատման միջոցով (Նկար 2): Դոնորի ակտիվ ծխելու պատմությունը ռեցիպիենտի մոտ առաջնային փոխպատվաստի դիսֆունկցիայի ռիսկի գործոն է, սակայն նման օրգանների օգտագործումից մահվան ռիսկը սահմանափակ է և պետք է կշռադատվի երբեք չծխողից դոնորի թոքի երկար սպասման մահացության հետևանքների համեմատ: Խիստ ընտրված և այլ ռիսկի գործոններ չունեցող ավելի տարեց (70 տարեկանից բարձր) դոնորների թոքերի օգտագործումը կարող է հասնել ռեցիպիենտի գոյատևման և թոքերի ֆունկցիայի նմանատիպ արդյունքների, ինչ երիտասարդ դոնորներինը:

Բազմաթիվ օրգանների դոնորների պատշաճ խնամքը և թոքերի հնարավոր նվիրատվության քննարկումը կարևոր են՝ ապահովելու համար, որ դոնորի թոքերը փոխպատվաստման համար պիտանի լինելու բարձր հավանականություն ունենան: Չնայած ներկայումս տրամադրվող թոքերի քչերն են համապատասխանում իդեալական դոնորի թոքի ավանդական սահմանմանը, այս ավանդական չափանիշներից այն կողմ չափանիշների մեղմացումը կարող է հանգեցնել օրգանների հաջող օգտագործմանը՝ առանց արդյունքները վտանգելու: Թոքերի պահպանման ստանդարտացված մեթոդները օգնում են պաշտպանել օրգանի ամբողջականությունը, նախքան այն ռեցիպիենտի մոտ տեղադրվի: Օրգանները կարող են տեղափոխվել փոխպատվաստման կենտրոններ տարբեր պայմաններում, ինչպիսիք են կրիոստատիկ պահպանումը կամ մեխանիկական պերֆուզիան հիպոթերմիայի կամ մարմնի նորմալ ջերմաստիճանի դեպքում: Անհապաղ փոխպատվաստման համար պիտանի չհամարվող թոքերը կարող են ավելի օբյեկտիվորեն գնահատվել և բուժվել in vitro թոքերի պերֆուզիայով (EVLP) կամ պահպանվել ավելի երկար ժամանակահատվածով՝ փոխպատվաստման կազմակերպչական խոչընդոտները հաղթահարելու համար: Թոքերի փոխպատվաստման տեսակը, ընթացակարգը և վիրահատական ​​աջակցությունը կախված են հիվանդի կարիքներից և վիրաբույժի փորձից ու նախասիրություններից: Թոքերի փոխպատվաստման հավանական ռեցիպիենտների համար, որոնց հիվանդությունը կտրուկ վատթարանում է փոխպատվաստմանը սպասելիս, էքստրակորպորալ կյանքի աջակցությունը կարող է դիտարկվել որպես փոխպատվաստումից առաջ անցումային բուժում: Վաղ հետվիրահատական ​​բարդությունները կարող են ներառել արյունահոսություն, շնչուղիների կամ անոթային անաստոմոզի խցանում և վերքի վարակ: Կրծքավանդակի ֆրենիկ կամ թափառող նյարդի վնասումը կարող է հանգեցնել այլ բարդությունների, որոնք համապատասխանաբար ազդում են դիաֆրագմայի ֆունկցիայի և ստամոքսային դատարկման վրա: Դոնորական թոքը կարող է ունենալ վաղ սուր թոքային վնասվածք իմպլանտացիայից և ռեպերֆուզիայից հետո, այսինքն՝ առաջնային տրանսպլանտատի դիսֆունկցիա: Կարևոր է դասակարգել և բուժել առաջնային տրանսպլանտատի դիսֆունկցիայի ծանրությունը, որը կապված է վաղաժամ մահվան բարձր ռիսկի հետ: Քանի որ դոնորի թոքերի պոտենցիալ վնասը տեղի է ունենում ուղեղի սկզբնական վնասվածքից հետո մի քանի ժամվա ընթացքում, թոքերի կառավարումը պետք է ներառի պատշաճ օդափոխության կարգավորումներ, ալվեոլների կրկնակի ընդլայնում, բրոնխոսկոպիա և ասպիրացիա և լվացում (կուլտուրաների նմուշառման համար), հիվանդի հեղուկի կառավարում և կրծքավանդակի դիրքի կարգավորում: ABO-ն նշանակում է A, B, AB և O արյան խումբ, CVP-ն՝ կենտրոնական երակային ճնշում, DCD-ն՝ սրտանոթային մահից դոնորի թոքերի օքսիդացում, ECMO-ն՝ էքստրակորպորալ թաղանթային թթվածնացում, EVLW-ն՝ արտաանոթային թոքային ջուր, PaO2/FiO2-ը՝ զարկերակային թթվածնի մասնակի ճնշման և ներշնչված թթվածնի կոնցենտրացիայի հարաբերակցությունը, իսկ PEEP-ը՝ դրական արտաշնչման վերջում ճնշումը: PiCCO-ն ներկայացնում է զարկերակային ինդեքսի ալիքաձևի սրտի արտամղումը:
Որոշ երկրներում սրտային մահացությամբ հիվանդների մոտ վերահսկվող դոնորական թոքերի (DCD) օգտագործումը հասել է 30-40%-ի, և նմանատիպ ցուցանիշներ են գրանցվել սուր օրգանների մերժման, CLAD-ի և գոյատևման համար: Ավանդաբար, վարակիչ վիրուսով վարակված դոնորներից օրգաններ պետք է խուսափել չվարակված ստացողներին փոխպատվաստելու համար. վերջին տարիներին, սակայն, հակավիրուսային դեղամիջոցները, որոնք անմիջականորեն ազդում են հեպատիտ C վիրուսի (HCV) դեմ, հնարավորություն են տվել HCV-դրական դոնորական թոքերը անվտանգ կերպով փոխպատվաստել HCV-բացասական ստացողներին: Նմանապես, մարդու իմունային անբավարարության վիրուսի (ՄԻԱՎ) դրական դոնորական թոքերը կարող են փոխպատվաստվել ՄԻԱՎ-դրական ստացողներին, իսկ հեպատիտ B վիրուսի (HBV) դրական դոնորական թոքերը կարող են փոխպատվաստվել HBV-ի դեմ պատվաստված և իմունային համակարգ ունեցող ստացողներին: Հաղորդագրություններ են եղել ակտիվ կամ նախկինում SARS-CoV-2 վարակված դոնորներից թոքերի փոխպատվաստման մասին: Մեզ անհրաժեշտ են ավելի շատ ապացույցներ՝ փոխպատվաստման համար դոնորական թոքերը վարակիչ վիրուսներով վարակելու անվտանգությունը որոշելու համար:
Քանի որ բազմակի օրգաններ ստանալու բարդությունն է, դժվար է գնահատել դոնորական թոքերի որակը: Գնահատման համար in vitro թոքերի պերֆուզիայի համակարգի օգտագործումը թույլ է տալիս ավելի մանրամասն գնահատել դոնորի թոքերի ֆունկցիան և օգտագործելուց առաջ այն վերականգնելու ներուժը (Նկար 2): Քանի որ դոնորի թոքը խիստ ենթակա է վնասվածքի, in vitro թոքերի պերֆուզիայի համակարգը հարթակ է տրամադրում վնասված դոնորի թոքը վերականգնելու համար հատուկ կենսաբանական թերապիաների կիրառման համար (Նկար 2): Երկու պատահականացված փորձարկումներ ցույց են տվել, որ սովորական չափանիշներին համապատասխանող դոնորի թոքերի in vitro մարմնի նորմալ ջերմաստիճանի թոքերի պերֆուզիան անվտանգ է, և որ փոխպատվաստման թիմը կարող է այս կերպ երկարացնել պահպանման ժամանակը: Հաղորդվել է, որ դոնորի թոքերի պահպանումը բարձր հիպոթերմիայի (6-ից 10°C) պայմաններում, այլ ոչ թե սառույցի վրա 0-ից 4°C ջերմաստիճանում, բարելավում է միտոքոնդրիալ առողջությունը, նվազեցնում է վնասը և բարելավում թոքերի ֆունկցիան: Կիսաընտրողական օրվա փոխպատվաստումների դեպքում հաղորդվել է, որ գիշերային ավելի երկար պահպանումը լավ հետփոխպատվաստային արդյունքներ է ապահովում: Ներկայումս ընթացքի մեջ է մեծ, ոչ ցածր անվտանգության փորձարկում, որը համեմատում է 10°C-ում պահպանումը ստանդարտ կրիոպահպանման հետ (գրանցման համարը՝ NCT05898776 ClinicalTrials.gov կայքում): Մարդիկ ավելի ու ավելի են խրախուսում օրգանների ժամանակին վերականգնումը բազմաօրգան դոնորների խնամքի կենտրոնների միջոցով և օրգանների ֆունկցիայի բարելավումը օրգանների վերականգնման կենտրոնների միջոցով, որպեսզի ավելի լավ որակի օրգաններ կարողանան օգտագործվել փոխպատվաստման համար: Այս փոփոխությունների ազդեցությունը փոխպատվաստման էկոհամակարգի վրա դեռևս գնահատվում է:
Կառավարելի DCD օրգանները պահպանելու համար, որովայնի օրգանների ֆունկցիան գնահատելու և կրծքավանդակի օրգանների, այդ թվում՝ թոքերի, անմիջական ձեռքբերումն ու պահպանումը աջակցելու համար կարող է օգտագործվել մարմնի նորմալ ջերմաստիճանի տեղային պերֆուզիան տեղում՝ էքստրակորպորալ թաղանթային թթվածնացման (ECMO) միջոցով: Կրծքավանդակի և որովայնի նորմալ մարմնի ջերմաստիճանի տեղային պերֆուզիայից հետո թոքերի փոխպատվաստման փորձը սահմանափակ է, և արդյունքները խառը են: Կան մտահոգություններ, որ այս ընթացակարգը կարող է վնաս հասցնել մահացած դոնորներին և խախտել օրգանների հավաքագրման հիմնական էթիկական սկզբունքները. Հետևաբար, մարմնի նորմալ ջերմաստիճանում տեղային պերֆուզիան դեռևս թույլատրված չէ շատ երկրներում:

Քաղցկեղ
Թոքերի փոխպատվաստումից հետո բնակչության շրջանում քաղցկեղի առաջացման հաճախականությունն ավելի բարձր է, քան ընդհանուր բնակչության մոտ, և կանխատեսումը, որպես կանոն, վատ է՝ կազմելով մահերի 17%-ը: Թոքերի քաղցկեղը և փոխպատվաստումից հետո լիմֆոպրոլիֆերատիվ հիվանդությունը (PTLD) քաղցկեղի հետ կապված մահվան ամենատարածված պատճառներն են: Երկարատև իմունային ճնշումը, նախկինում ծխելու հետևանքները կամ թոքերի հիմքում ընկած հիվանդության ռիսկը բոլորը հանգեցնում են մեկ թոքի ստացողի սեփական թոքերում թոքերի քաղցկեղի զարգացման ռիսկի, բայց հազվադեպ դեպքերում դոնորից փոխանցվող ենթակլինիկական թոքերի քաղցկեղը կարող է առաջանալ նաև փոխպատվաստված թոքերում: Ոչ մելանոմային մաշկի քաղցկեղը փոխպատվաստում ստացողների շրջանում ամենատարածված քաղցկեղն է, ուստի մաշկի քաղցկեղի կանոնավոր մոնիթորինգը կարևոր է: Էպշտեյն-Բարի վիրուսով առաջացած B-բջջային PTLD-ն հիվանդության և մահվան կարևոր պատճառ է: Չնայած PTLD-ն կարող է վերանալ նվազագույն իմունային ճնշման դեպքում, սովորաբար անհրաժեշտ է B-բջջային թիրախային թերապիա՝ ռիտուկսիմաբով, համակարգային քիմիաթերապիայով կամ երկուսով միասին:
Գոյատևում և երկարաժամկետ արդյունքներ
Թոքերի փոխպատվաստումից հետո գոյատևումը մնում է սահմանափակ՝ համեմատած այլ օրգանների փոխպատվաստումների հետ՝ միջինը 6.7 տարի, և երեք տասնամյակի ընթացքում հիվանդների երկարաժամկետ արդյունքների առումով քիչ առաջընթաց է գրանցվել։ Այնուամենայնիվ, շատ հիվանդներ զգալի բարելավումներ են գրանցել կյանքի որակի, ֆիզիկական վիճակի և հիվանդների կողմից հաղորդված այլ արդյունքների մեջ։ Թոքերի փոխպատվաստման թերապևտիկ ազդեցությունների ավելի համապարփակ գնահատում անցկացնելու համար անհրաժեշտ է ավելի շատ ուշադրություն դարձնել այս հիվանդների կողմից հաղորդված արդյունքներին։ Կարևոր չբավարարված կլինիկական կարիք է լուծել փոխպատվաստի ուշացած անբավարարության կամ երկարատև իմունային ճնշման մահացու բարդություններից ստացողի մահվան խնդիրը։ Թոքերի փոխպատվաստում ստացողների համար պետք է ապահովվի ակտիվ երկարատև խնամք, որը պահանջում է թիմային աշխատանք՝ ստացողի ընդհանուր առողջությունը պաշտպանելու համար՝ մի կողմից վերահսկելով և պահպանելով փոխպատվաստի գործառույթը, մյուս կողմից՝ նվազագույնի հասցնելով իմունային ճնշման անբարենպաստ ազդեցությունները և աջակցելով ստացողի ֆիզիկական և հոգեկան առողջությանը (Նկար 1):
Ապագա ուղղություն
Թոքերի փոխպատվաստումը կարճ ժամանակում մեծ առաջընթաց է արձանագրել, սակայն դեռևս չի հասել իր ողջ ներուժին: Համապատասխան դոնորական թոքերի պակասը մնում է լուրջ մարտահրավեր, և դոնորների գնահատման և խնամքի, դոնորական թոքերի բուժման և վերականգնման, ինչպես նաև դոնորների պահպանման բարելավման նոր մեթոդներ դեռևս մշակվում են: Անհրաժեշտ է բարելավել օրգանների բաշխման քաղաքականությունը՝ բարելավելով դոնորների և ռեցիպիենտների միջև համապատասխանությունը՝ զուտ օգուտները հետագայում մեծացնելու համար: Աճում է հետաքրքրությունը մերժման կամ վարակի ախտորոշման նկատմամբ մոլեկուլային ախտորոշման միջոցով, մասնավորապես դոնորից ստացված ազատ ԴՆԹ-ի միջոցով, կամ իմունային ճնշման նվազագույնի հասցնելու ուղղորդման հարցում: Այնուամենայնիվ, այս ախտորոշումների օգտակարությունը որպես ներկայիս կլինիկական փոխպատվաստման մոնիթորինգի մեթոդների լրացում դեռևս պետք է որոշվի:
Թոքերի փոխպատվաստման ոլորտը զարգացել է կոնսորցիումների ձևավորման միջոցով (օրինակ՝ ClinicalTrials.gov գրանցման համարը՝ NCT04787822; https://lungtransplantconsortium.org), համատեղ աշխատանքի եղանակը կօգնի առաջնային փոխպատվաստի դիսֆունկցիայի կանխարգելմանը և բուժմանը, CLAD կանխատեսմանը, վաղ ախտորոշմանը և ներքին կետերի (էնդոտիպավորում), համախտանիշի կատարելագործմանը: Ավելի արագ առաջընթաց է գրանցվել առաջնային փոխպատվաստի դիսֆունկցիայի, հակամարմիններով միջնորդված մերժման, ALAD-ի և CLAD մեխանիզմների ուսումնասիրության մեջ: Կողմնակի ազդեցությունների նվազագույնի հասցնելը և ALAD-ի և CLAD-ի ռիսկի նվազեցումը՝ անհատականացված իմունոսուպրեսիվ թերապիայի միջոցով, ինչպես նաև հիվանդակենտրոն արդյունքների սահմանումը և դրանք արդյունքների չափանիշներում ներառելը, կլինեն թոքերի փոխպատվաստման երկարաժամկետ հաջողության բարելավման բանալին: