նորություններ

Քանի որ կարիերայի հետ կապված մարտահրավերները, հարաբերություններում առկա խնդիրները և սոցիալական ճնշումները մեծանում են, դեպրեսիան կարող է շարունակվել: Առաջին անգամ հակադեպրեսանտներով բուժվող հիվանդների մոտ կեսից էլ քիչն է հասնում կայուն ռեմիսիայի: Երկրորդ հակադեպրեսանտով բուժման անհաջողությունից հետո դեղամիջոց ընտրելու ուղեցույցները տարբերվում են, ինչը ենթադրում է, որ չնայած կան բազմաթիվ դեղամիջոցներ, դրանց միջև տարբերությունը քիչ է: Այս դեղամիջոցներից ամենաշատ ապացույցներն են ատիպիկ հակափսիխոզային դեղամիջոցների օգտագործման ավելացման համար:

Վերջին փորձի ժամանակ ներկայացված են ESCAPE-TRD փորձի տվյալները: Փորձարկմանը մասնակցել են դեպրեսիայով 676 հիվանդներ, որոնք նշանակալիորեն չէին արձագանքել առնվազն երկու հակադեպրեսանտների կիրառմանը և դեռևս ընդունում էին սերոտոնինի ընտրողական հետզավթման ինհիբիտորներ կամ սերոտոնին-նորէպինեֆրինի հետզավթման ինհիբիտորներ, ինչպիսիք են վենլաֆաքսինը կամ դուլոքսետինը: Փորձարկման նպատակն էր համեմատել էսկետամինի քթային սփրեյի արդյունավետությունը քվետիապինի երկարատև արտազատման հետ: Առաջնային վերջնակետը ռեմիսիան էր պատահականացումից 8 շաբաթ անց (կարճաժամկետ արձագանք), իսկ հիմնական երկրորդային վերջնակետը՝ ռեմիսիայի բացակայությունը 8 շաբաթ անց՝ ռեմիսիայի 32 շաբաթ անց:

Արդյունքները ցույց տվեցին, որ ոչ մի դեղամիջոց առանձնապես լավ արդյունավետություն չի ցուցաբերել, սակայն էսկետամինի քթային սփրեյը մի փոքր ավելի արդյունավետ էր (27.1% ընդդեմ 17.6%) (Նկար 1) և ուներ ավելի քիչ կողմնակի ազդեցություններ, որոնք հանգեցրին փորձարկման բուժման դադարեցմանը: Երկու դեղամիջոցների արդյունավետությունը ժամանակի ընթացքում աճեց. 32-րդ շաբաթվա դրությամբ Էսկետամինի քթային սփրեյի և քվետիապինի կայուն արտազատմամբ խմբերի հիվանդների 49%-ը և 33%-ը հասել էին ռեմիսիայի, իսկ բուժմանը համապատասխանաբար արձագանքել էին 66%-ը և 47%-ը (Նկար 2): Երկու բուժման խմբերում էլ 8-րդ և 32-րդ շաբաթների միջև շատ քիչ ռեցիդիվներ են եղել:

Ուսումնասիրության ակնառու առանձնահատկությունն այն էր, որ փորձարկումից դուրս մնացած հիվանդները գնահատվել են որպես վատ արդյունք ունեցող (այսինքն՝ խմբավորվել են այն հիվանդների հետ, որոնց հիվանդությունը ռեմիսիայի մեջ չէր կամ կրկնվել էր): Քվետիապինի խմբում բուժումը դադարեցրել է հիվանդների ավելի մեծ մասը, քան էսկետամինի խմբում (40% ընդդեմ 23%), արդյունք, որը կարող է արտացոլել Էսկետամինի քթային սփրեյի հետ կապված գլխապտույտի և բաժանման կողմնակի ազդեցությունների ավելի կարճ տևողությունը և քվետիապինի երկարատև արտազատմամբ պայմանավորված հանգստացման և քաշի ավելացման ավելի երկար տևողությունը:

Դա բաց փորձարկում էր, ինչը նշանակում էր, որ հիվանդները գիտեին, թե ինչ տեսակի դեղամիջոց են ընդունում: Մոնտգոմերի-Այզենբերգի դեպրեսիայի գնահատման սանդղակի միավորները որոշելու համար կլինիկական հարցազրույցներ անցկացրած գնահատողները տեղացի բժիշկներ էին, այլ ոչ թե հեռակա աշխատակիցներ: Կարճաժամկետ հոգեակտիվ ազդեցություն ունեցող դեղամիջոցների փորձարկումներում կարող են առաջանալ լուրջ կուրացման և կանխատեսման կողմնակալության կատարյալ լուծումներ չկան: Հետևաբար, անհրաժեշտ է հրապարակել դեղերի ֆիզիկական ֆունկցիայի և կյանքի որակի վրա ազդեցության վերաբերյալ տվյալներ՝ ապահովելու համար, որ արդյունավետության դիտարկվող տարբերությունը միայն պլացեբոյի էֆեկտ չէ, այլև որ տարբերությունը կլինիկորեն նշանակալից է:

Նման փորձարկումների կարևոր պարադոքսն այն է, որ հակադեպրեսանտները, կարծես, առաջացնում են տրամադրության հանկարծակի վատթարացում և ինքնասպանության հակումներ մեծացնում հիվանդների փոքր թվի մոտ: SUSTAIN 3-ը SUSTAIN 3-րդ փուլի երկարաժամկետ, բաց, ընդլայնված ուսումնասիրություն է, որի ընթացքում 2769 հիվանդների կուտակային հետազոտության արդյունքում՝ 4.3%-ը, տարիներ անց լուրջ հոգեբուժական անբարենպաստ իրադարձություն է ունեցել: Այնուամենայնիվ, ESCAPE-TRD փորձարկման տվյալների հիման վրա, էսկետամինի և քվետիապինի խմբերի հիվանդների նմանատիպ համամասնություն է ունեցել լուրջ անբարենպաստ հոգեբուժական իրադարձություններ:

Էսկետամինի քթի սփրեյի հետ կապված գործնական փորձը նույնպես խրախուսական է: Ցիստիտը և ճանաչողական խանգարումը մնում են տեսական, այլ ոչ թե իրական ռիսկեր: Նմանապես, քանի որ քթի սփրեյերը պետք է կիրառվեն ամբուլատոր հիմունքներով, կարելի է կանխել չափից շատ օգտագործումը, ինչը նաև բարելավում է կանոնավոր վերանայման հնարավորությունները: Մինչ օրս էսկետամինի քթի սփրեյի օգտագործման ընթացքում կարող են չարաշահվել ռացեմիկ կետամինի կամ այլ դեղամիջոցների համակցությունը, որոնք կարող են չարաշահվել, հազվադեպ է, բայց դեռևս խելամիտ է ուշադիր հետևել այս հնարավորությանը:

Ի՞նչ հետևանքներ ունի այս ուսումնասիրությունը կլինիկական պրակտիկայի համար: Ամենակարևոր ուղերձն այն է, որ երբ հիվանդը չի արձագանքում առնվազն երկու հակադեպրեսանտների, բուժման դեղերի ավելացման դեպքում երկու ամսվա ընթացքում լիակատար ռեմիսիայի հասնելու հավանականությունը մնում է ցածր: Հաշվի առնելով որոշ հիվանդների հուսահատությունը և դեղերի նկատմամբ նրանց դիմադրողականությունը, բուժման նկատմամբ վստահությունը կարող է հեշտությամբ խաթարվել: Արդյո՞ք մեծ դեպրեսիվ խանգարում ունեցող անձը արձագանքում է դեղորայքին: Արդյո՞ք հիվանդը բժշկական առումով դժգոհ է: Ռեյֆի և այլոց կողմից անցկացված այս փորձարկումը ընդգծում է բժիշկների կողմից իրենց բուժման մեջ լավատեսություն և համառություն ցուցաբերելու անհրաժեշտությունը, որի առանց դրա չափազանց շատ հիվանդներ թերբուժվում են:

Թեև համբերությունը կարևոր է, կարևոր է նաև դեպրեսիվ խանգարման բուժման արագությունը։ Հիվանդները, բնականաբար, ցանկանում են հնարավորինս արագ ապաքինվել։ Քանի որ հիվանդի օգուտ ստանալու հավանականությունը աստիճանաբար նվազում է յուրաքանչյուր հակադեպրեսանտային բուժման անհաջողության հետ, պետք է նախ դիտարկել ամենաարդյունավետ բուժումը փորձելու հնարավորությունը։ Եթե երկու դեղամիջոցներով բուժման անհաջողությունից հետո հակադեպրեսանտ ընտրելու միակ որոշիչ գործոնները արդյունավետությունն ու անվտանգությունն են, ապա ESCAPE-TRD հետազոտությունը ողջամտորեն կեզրակացնի, որ էսկետամինի քթի լակի օգտագործումը պետք է նախընտրելի լինի որպես երրորդ գծի թերապիա։ Այնուամենայնիվ, էսկետամինի քթի լակի պահպանողական թերապիան սովորաբար պահանջում է շաբաթական կամ շաբաթական երկու անգամ այցելություններ։ Հետևաբար, արժեքը և անհարմարությունը, հավանաբար, որոշիչ գործոններ կլինեն դրանց օգտագործման վրա ազդող։

Էսկետամինի քթի սփրեյը միակ գլուտամատի անտագոնիստը չի լինի, որը կմտնի կլինիկական պրակտիկա։ Վերջերս կատարված մետա-վերլուծությունը ենթադրում է, որ ներերակային ռացեմիկ կետամինը կարող է ավելի արդյունավետ լինել, քան էսկետամինը, և երկու խոշոր անմիջական փորձարկումները հաստատում են ներերակային ռացեմիկ կետամինի օգտագործումը բուժման հետագա փուլերում՝ որպես տարբերակ էլեկտրաշոկային թերապիայի կարիք ունեցող հիվանդների համար։ Թվում է, թե այն օգնում է կանխել հետագա դեպրեսիան և վերահսկել հիվանդի կյանքը։