նորություններ

Վերարտադրողական տարիքի էպիլեպսիայով տառապող կանանց համար հակացնցումային դեղամիջոցների անվտանգությունը կարևոր է նրանց և նրանց սերնդի համար, քանի որ հղիության և կրծքով կերակրման ընթացքում դեղորայքային բուժումը հաճախ անհրաժեշտ է լինում՝ ցնցումների ազդեցությունը նվազեցնելու համար: Մտահոգիչ է, թե արդյոք հղիության ընթացքում մոր հակացնցումային դեղամիջոցներով բուժումը ազդում է պտղի օրգանների զարգացման վրա: Անցյալի ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ ավանդական հակացնցումային դեղամիջոցների շարքում վալպրոիկ թթուն, ֆենոբարբիտալը և կարբամազեպինը կարող են տերատոգեն ռիսկեր ներկայացնել: Նոր հակացնցումային դեղամիջոցների շարքում լամոտրիգինը համարվում է համեմատաբար անվտանգ պտղի համար, մինչդեռ տոպիրամատը կարող է մեծացնել պտղի շրթունքի և քիմքի ճեղքի առաջացման ռիսկը:

Մի շարք նյարդա-զարգացման ուսումնասիրություններ ցույց են տվել կապ հղիության ընթացքում մոր կողմից վալպրոիկ թթվի օգտագործման և ժառանգների մոտ ճանաչողական ֆունկցիայի նվազման, աուտիզմի և ուշադրության դեֆիցիտի և հիպերակտիվության խանգարման (ADHD) միջև: Այնուամենայնիվ, հղիության ընթացքում մոր կողմից տոպիրամատի օգտագործման և ժառանգների նյարդա-զարգացման միջև կապի վերաբերյալ բարձրորակ ապացույցները մնում են անբավարար: Բարեբախտաբար, անցյալ շաբաթ New England Journal of Medicine (NEJM)-ում հրապարակված նոր ուսումնասիրությունը մեզ ավելի շատ ապացույցներ է բերում:

Իրականում լայնածավալ պատահականացված վերահսկվող փորձարկումները հնարավոր չեն էպիլեպսիայով հղի կանանց մոտ, ովքեր հակացնցումային դեղամիջոցների կարիք ունեն՝ դեղերի անվտանգությունը ուսումնասիրելու համար: Արդյունքում, հղիության գրանցամատյանները, կոհորտային հետազոտությունները և դեպք-վերահսկողության հետազոտությունները դարձել են ավելի հաճախ օգտագործվող ուսումնասիրության մոդելներ: Մեթոդաբանական տեսանկյունից, այս ուսումնասիրությունը բարձրորակ հետազոտություններից մեկն է, որը կարող է իրականացվել ներկայումս: Դրա հիմնական առանձնահատկությունները հետևյալն են. ընդունվել է բնակչության վրա հիմնված մեծ նմուշի կոհորտային հետազոտության մեթոդը: Չնայած դիզայնը հետահայաց է, տվյալները ստացվել են ԱՄՆ Medicaid և Medicare համակարգերի երկու խոշոր ազգային տվյալների բազայից, որոնք նախկինում գրանցվել են, ուստի տվյալների հուսալիությունը բարձր է. հետազոտության միջին տևողությունը կազմել է 2 տարի, որը հիմնականում համապատասխանում է աուտիզմի ախտորոշման համար անհրաժեշտ ժամանակին, և գրեթե 10%-ը (ընդհանուր առմամբ ավելի քան 400,000 դեպք) հետևվել է ավելի քան 8 տարի:

Հետազոտությանը մասնակցել են ավելի քան 4 միլիոն հղի կանայք, որոնցից 28,952-ին ախտորոշվել է էպիլեպսիա: Կանայք խմբավորվել են՝ ըստ այն բանի, թե արդյոք նրանք ընդունում էին հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոցներ, թե տարբեր հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոցներ հղիության 19 շաբաթից հետո (այն փուլը, երբ սինապսները շարունակում են ձևավորվել): Տոպիրամատը գտնվել է ազդեցության ենթարկված խմբում, վալպրոիկ թթուն՝ դրական վերահսկիչ խմբում, իսկ լամոտրիգինը՝ բացասական վերահսկիչ խմբում: Չազդված վերահսկիչ խմբում ներառվել են բոլոր հղի կանայք, ովքեր չեն ընդունել որևէ հակացնցումային դեղամիջոց վերջին դաշտանից 90 օր առաջ մինչև ծննդաբերության պահը (ներառյալ նաև ոչ ակտիվ կամ չբուժված էպիլեպսիան):

Արդյունքները ցույց տվեցին, որ 8 տարեկանում աուտիզմի կուտակային հաճախականությունը կազմել է 1.89% բոլոր այն սերունդների շրջանում, որոնք չեն ենթարկվել որևէ հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոցի ազդեցությանը։ Էպիլեպտիկ մայրերից ծնված սերունդների շրջանում աուտիզմի կուտակային հաճախականությունը կազմել է 4.21% (95% վստահության միջակայք, 3.27-5.16) այն երեխաների մոտ, որոնք չեն ենթարկվել հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոցների ազդեցությանը։ Տոպիրամատի, վալպրոատի կամ լամոտրիգինի ազդեցությանը ենթարկված սերունդների մոտ աուտիզմի կուտակային հաճախականությունը համապատասխանաբար կազմել է 6.15% (95% վստահության միջակայք, 2.98-9.13), 10.51% (95% վստահության միջակայք, 6.78-14.24) և 4.08% (95% վստահության միջակայք, 2.75-5.41)։

Հակացնցումային դեղամիջոցներ չընդունած պտղի համեմատ, հակվածության միավորներով ճշգրտված աուտիզմի ռիսկը հետևյալն էր. տոպիրամատի ազդեցության խմբում այն ​​կազմել է 0.96 (95%CI, 0.56~1.65), վալպրոիկ թթվի ազդեցության խմբում՝ 2.67 (95%CI, 1.69~4.20) և լամոտրիգինի ազդեցության խմբում՝ 1.00 (95%CI, 0.69~1.46): Ենթախմբի վերլուծության մեջ հեղինակները նմանատիպ եզրակացություններ են արել՝ հիմնվելով այն բանի վրա, թե արդյոք հիվանդները ստացել են մոնոթերապիա, դեղորայքային թերապիայի դեղաչափը և արդյոք վաղ հղիության ընթացքում դեղորայքային ազդեցություն է եղել:

Արդյունքները ցույց տվեցին, որ էպիլեպսիայով հղի կանանց սերունդները աուտիզմի ավելի բարձր ռիսկ ունեին (4.21 տոկոս): Ո՛չ տոպիրամատը, ո՛չ էլ լամոտրիգինը չեն մեծացրել աուտիզմի ռիսկը այն մայրերի սերունդների մոտ, որոնք հղիության ընթացքում հակացնցումային դեղեր են ընդունել. Այնուամենայնիվ, երբ հղիության ընթացքում վալպրոիկ թթու է ընդունվել, սերնդի մոտ աուտիզմի ռիսկի դեղաչափից կախված աճ է գրանցվել: Չնայած ուսումնասիրությունը կենտրոնացել է միայն հակացնցումային դեղեր ընդունող հղի կանանց սերնդի մոտ աուտիզմի առաջացման հաճախականության վրա և չի ներառել այլ տարածված նյարդաբանական զարգացման արդյունքներ, ինչպիսիք են սերնդի մոտ ճանաչողական անկումը և ուշադրության դեֆիցիտի և հիպերակտիվության համախտանիշը, այն դեռևս արտացոլում է տոպիրամատի համեմատաբար թույլ նյարդաթունավորությունը սերնդի մոտ՝ վալպրոատի համեմատ:

Տոպիրամատը, ընդհանուր առմամբ, չի համարվում նատրիումի վալպրոատի բարենպաստ փոխարինող հղիության ընթացքում, քանի որ այն կարող է մեծացնել շրթունքի և քիմքի ճեղքվածքի և հղիության տարիքի համար փոքր չափի առաջացման ռիսկը: Բացի այդ, կան ուսումնասիրություններ, որոնք ենթադրում են, որ տոպիրամատը կարող է մեծացնել սերնդի մոտ նյարդաբանական զարգացման խանգարումների առաջացման ռիսկը: Այնուամենայնիվ, NEJM ուսումնասիրությունը ցույց է տալիս, որ եթե հաշվի առնենք միայն սերնդի նյարդային զարգացման վրա ազդեցությունը, հղի կանանց համար, ովքեր պետք է վալպրոատ օգտագործեն հակաէպիլեպտիկ նոպաների համար, անհրաժեշտ է մեծացնել սերնդի մոտ նյարդաբանական զարգացման խանգարումների առաջացման ռիսկը: Տոպիրամատը կարող է օգտագործվել որպես այլընտրանքային դեղամիջոց: Պետք է նշել, որ ամբողջ կոհորտայում ասիացիների և Խաղաղօվկիանոսյան այլ կղզիների բնակիչների համամասնությունը շատ ցածր է՝ կազմելով ամբողջ կոհորտայի ընդամենը 1%-ը, և կարող են լինել ռասայական տարբերություններ հակացնցումային դեղամիջոցների նկատմամբ անբարենպաստ ռեակցիաներում, ուստի այն, թե արդյոք այս ուսումնասիրության արդյունքները կարող են ուղղակիորեն տարածվել ասիացիների (ներառյալ չինացիների) վրա, պետք է հաստատվի ապագայում ասիացիների ավելի շատ հետազոտությունների արդյունքներով: