նորություններ

Ինտերֆերոնը վիրուսի կողմից արտազատվող ազդանշան է օրգանիզմի հետնորդների մեջ՝ ակտիվացնելու իմունային համակարգը և հանդիսանում է վիրուսի դեմ պաշտպանական գիծ:I տիպի ինտերֆերոնները (օրինակ՝ ալֆա և բետա) տասնամյակներ շարունակ ուսումնասիրվել են որպես հակավիրուսային դեղամիջոցներ:Այնուամենայնիվ, I տիպի ինտերֆերոնի ընկալիչները արտահայտված են շատ հյուսվածքներում, ուստի I տիպի ինտերֆերոնի ընդունումը հեշտ է հանգեցնել մարմնի իմունային պատասխանի գերարագ ռեակցիայի, ինչը հանգեցնում է մի շարք կողմնակի ազդեցությունների:Տարբերությունն այն է, որ III տիպի ինտերֆերոնի (λ) ընկալիչները արտահայտվում են միայն էպիթելային հյուսվածքներում և որոշ իմունային բջիջներում, ինչպիսիք են թոքերը, շնչառական ուղիները, աղիքները և լյարդը, որտեղ գործում է նոր կորոնավիրուսը, ուստի ինտերֆերոն λ-ն ավելի քիչ կողմնակի ազդեցություն ունի:PEG-λ-ը ձևափոխվում է պոլիէթիլեն գլիկոլով բնական ինտերֆերոնի λ-ի հիման վրա, և արյան մեջ դրա շրջանառության ժամանակը զգալիորեն ավելի երկար է, քան բնական ինտերֆերոնինը:Մի քանի ուսումնասիրություններ ցույց են տվել, որ PEG-λ-ն ունի լայն սպեկտրի հակավիրուսային ակտիվություն

Դեռևս 2020 թվականի ապրիլին ԱՄՆ-ի Քաղցկեղի ազգային ինստիտուտի (NCI), Միացյալ Թագավորության Քինգս քոլեջի և այլ հետազոտական ​​հաստատությունների գիտնականները մեկնաբանություններ են հրապարակել J Exp Med-ում՝ խորհուրդ տալով կլինիկական հետազոտություններ՝ օգտագործելով ինտերֆերոն λ՝ Covid-19-ի բուժման համար:ԱՄՆ-ի Մասաչուսեթսի գլխավոր հիվանդանոցի Հեպատոբիլիար կենտրոնի տնօրեն Ռայմոնդ Թ. Չունգը նույնպես մայիսին հայտարարեց, որ քննիչի կողմից նախաձեռնված կլինիկական փորձարկում կիրականացվի՝ գնահատելու PEG-λ-ի արդյունավետությունը Covid-19-ի դեմ:

Երկու փուլ 2 կլինիկական փորձարկումները ցույց են տվել, որ PEG-λ-ը կարող է զգալիորեն նվազեցնել վիրուսային բեռը COVID-19-ով հիվանդների մոտ [5,6]:2023 թվականի փետրվարի 9-ին New England Journal of Medicine-ը (NEJM) հրապարակեց 3-րդ փուլի ադապտիվ հարթակի փորձարկման արդյունքները, որը կոչվում էր TOGETHER, որը ղեկավարում էին բրազիլացի և կանադացի գիտնականները, որոնք հետագայում գնահատեցին PEG-λ-ի թերապևտիկ ազդեցությունը COVID-19 հիվանդների վրա: [7]։

Covid-19-ի սուր ախտանիշներով ամբուլատոր հիվանդները և դրսևորվել են ախտանիշի սկզբից 7 օրվա ընթացքում, ստացել են PEG-λ (մեկ ենթամաշկային ներարկում, 180 մկգ) կամ պլացեբո (մեկ ներարկում կամ բանավոր):Առաջնային կոմպոզիտային արդյունքը հոսպիտալացումն էր (կամ ուղղորդումը երրորդային հիվանդանոց) կամ շտապ օգնության բաժանմունք այցելությունը Covid-19-ի համար պատահականացումից հետո 28 օրվա ընթացքում (դիտարկում > 6 ժամ):

Նոր կորոնավիրուսը համաճարակի բռնկումից ի վեր մուտացիայի է ենթարկվել։Հետևաբար, հատկապես կարևոր է տեսնել, թե արդյոք PEG-λ-ն ունի բուժիչ ազդեցություն նոր կորոնավիրուսային տարբեր տարբերակների վրա:Թիմը կատարել է ենթախմբային վերլուծություններ վիրուսի տարբեր շտամների վերաբերյալ, որոնք վարակել են հիվանդներին այս փորձարկման ընթացքում, այդ թվում՝ Omicron, Delta, Alpha և Gamma:Արդյունքները ցույց են տվել, որ PEG-λ-ն արդյունավետ է եղել այս տարբերակներով վարակված բոլոր հիվանդների մոտ, իսկ ամենաարդյունավետը՝ Omicron-ով վարակված հիվանդների մոտ:

Վիրուսային ծանրաբեռնվածության առումով PEG-λ-ն ավելի նշանակալի թերապևտիկ ազդեցություն է ունեցել ելակետային բարձր վիրուսային ծանրաբեռնվածությամբ հիվանդների մոտ, մինչդեռ ցածր սկզբնական վիրուսային բեռով հիվանդների մոտ էական թերապևտիկ ազդեցություն չի նկատվել:Այս արդյունավետությունը գրեթե հավասար է Pfizer's Paxlovid-ին (Nematovir/Ritonavir):

Հարկ է նշել, որ Paxlovid-ը ընդունվում է բանավոր՝ օրական երկու անգամ 3 հաբով 5 օր շարունակ։Մյուս կողմից, PEG-λ-ը պահանջում է միայն մեկ ենթամաշկային ներարկում՝ Paxlovid-ի նման արդյունավետության հասնելու համար, ուստի այն ունի ավելի լավ համապատասխանություն:Բացի համապատասխանությունից, PEG-λ-ն ունի այլ առավելություններ Paxlovid-ի նկատմամբ:Հետազոտությունները ցույց են տվել, որ Paxlovid-ը հեշտ է թմրամիջոցների փոխազդեցություն առաջացնել և ազդել այլ դեղամիջոցների նյութափոխանակության վրա:Ծանր Covid-19-ի բարձր հաճախականությամբ մարդիկ, ինչպիսիք են տարեց հիվանդները և քրոնիկ հիվանդություններ ունեցող հիվանդները, հակված են երկար ժամանակ դեղեր ընդունել, ուստի այս խմբերում Paxlovid-ի ռիսկը զգալիորեն ավելի բարձր է, քան PEG-λ:

Բացի այդ, Paxlovid-ը արգելակիչ է, որն ուղղված է վիրուսային պրոթեզերոնի դեմ:Եթե ​​վիրուսային պրոթեզերոնի մուտացիա է տեղի ունենում, դեղը կարող է անարդյունավետ լինել:PEG-λ-ն ուժեղացնում է վիրուսների վերացումը՝ ակտիվացնելով օրգանիզմի սեփական իմունիտետը և չի թիրախավորում վիրուսի որևէ կառուցվածք:Հետևաբար, նույնիսկ եթե վիրուսը հետագայում մուտացիայի ենթարկվի, ակնկալվում է, որ PEG-λ կպահպանի իր արդյունավետությունը:

Այնուամենայնիվ, FDA-ն ասաց, որ չի թույլատրի PEG-λ-ի արտակարգ կիրառումը, ինչը մեծ հիասթափություն պատճառեց հետազոտությանը մասնակցած գիտնականներին:Էյգերն ասում է, որ դա կարող է պայմանավորված լինել այն պատճառով, որ ուսումնասիրությունը չի ներառում ԱՄՆ կլինիկական փորձարկման կենտրոն, և քանի որ փորձարկումը նախաձեռնել և վարել են հետազոտողները, այլ ոչ թե դեղագործական ընկերությունները:Արդյունքում, PEG-λ-ը պետք է զգալի գումար և ավելի շատ ժամանակ ներդնի ԱՄՆ-ում այն ​​գործարկելու համար:

Որպես լայն սպեկտրի հակավիրուսային դեղամիջոց՝ PEG-λ-ը ոչ միայն ուղղված է նոր կորոնավիրուսի դեմ, այլ նաև կարող է ուժեղացնել մարմնի մաքրումը այլ վիրուսային վարակներից:PEG-λ-ն պոտենցիալ ազդեցություն ունի գրիպի վիրուսի, շնչառական սինցիցիալ վիրուսի և այլ կորոնավիրուսների վրա:Որոշ ուսումնասիրություններ նաև ենթադրել են, որ λ ինտերֆերոնի դեղամիջոցները, եթե վաղ օգտագործվեն, կարող են դադարեցնել վիրուսի վարակումը մարմնի վրա:Կանադայի Տորոնտոյի համալսարանի իմունոլոգ Էլեոնոր Ֆիշը, ով ներգրավված չէր TOGETHER հետազոտության մեջ, ասում է. «Այս տեսակի ինտերֆերոնի ամենամեծ օգտագործումը կլինի պրոֆիլակտիկ կերպով, հատկապես բարձր ռիսկային անձանց վարակի բռնկումներից պաշտպանելու համար»: