նորություններ

Ինտերֆերոնը ազդանշան է, որը վիրուսը արտազատում է օրգանիզմի սերունդներին՝ իմունային համակարգը ակտիվացնելու համար, և հանդիսանում է վիրուսի դեմ պաշտպանության գիծ: I տիպի ինտերֆերոնները (օրինակ՝ ալֆան և բետան) տասնամյակներ շարունակ ուսումնասիրվել են որպես հակավիրուսային դեղամիջոցներ: Այնուամենայնիվ, I տիպի ինտերֆերոնի ընկալիչները արտահայտվում են բազմաթիվ հյուսվածքներում, ուստի I տիպի ինտերֆերոնի կիրառումը հեշտությամբ հանգեցնում է օրգանիզմի իմունային պատասխանի գերարձագանքման, ինչը հանգեցնում է մի շարք կողմնակի ազդեցությունների: Տարբերությունն այն է, որ III տիպի ինտերֆերոնի (λ) ընկալիչները արտահայտվում են միայն էպիթելային հյուսվածքներում և որոշակի իմունային բջիջներում, ինչպիսիք են թոքերը, շնչառական ուղիները, աղիքները և լյարդը, որտեղ գործում է նոր կորոնավիրուսը, ուստի ինտերֆերոն λ-ն ունի ավելի քիչ կողմնակի ազդեցություններ: PEG-λ-ն մոդիֆիկացվում է պոլիէթիլենգլիկոլի կողմից՝ բնական ինտերֆերոն λ-ի հիման վրա, և դրա արյան մեջ շրջանառության ժամանակը զգալիորեն ավելի երկար է, քան բնական ինտերֆերոնինը: Մի շարք ուսումնասիրություններ ցույց են տվել, որ PEG-λ-ն ունի լայն սպեկտրի հակավիրուսային ակտիվություն:

Դեռևս 2020 թվականի ապրիլին ԱՄՆ-ի Ազգային քաղցկեղի ինստիտուտի (NCI), Մեծ Բրիտանիայի Լոնդոնի Քինգս քոլեջի և այլ հետազոտական ​​հաստատությունների գիտնականները J Exp Med-ում հրապարակեցին մեկնաբանություններ, որոնցում խորհուրդ էին տալիս կլինիկական հետազոտություններ անցկացնել ինտերֆերոն λ-ի միջոցով՝ Covid-19-ի բուժման համար: ԱՄՆ-ի Մասաչուսեթսի գլխավոր հիվանդանոցի լյարդ-միլիար կենտրոնի տնօրեն Ռեյմոնդ Թ. Չունգը մայիսին նույնպես հայտարարեց, որ հետազոտողի նախաձեռնությամբ կլինիկական փորձարկում կանցկացվի՝ COVID-19-ի դեմ PEG-λ-ի արդյունավետությունը գնահատելու համար:

Երկու 2-րդ փուլի կլինիկական փորձարկումները ցույց են տվել, որ PEG-λ-ն կարող է զգալիորեն նվազեցնել վիրուսային բեռը COVID-19-ով հիվանդների մոտ [5,6]: 2023 թվականի փետրվարի 9-ին New England Journal of Medicine (NEJM) ամսագիրը հրապարակել է բրազիլացի և կանադացի գիտնականների կողմից ղեկավարվող TOGETHER անվամբ 3-րդ փուլի ադապտիվ հարթակի փորձարկման արդյունքները, որը հետագայում գնահատել է PEG-λ-ի թերապևտիկ ազդեցությունը COVID-19 հիվանդների վրա [7]:

Հիվանդանոցային հիվանդները, որոնք ունեցել են սուր Covid-19 ախտանիշներ և ներկայացել են ախտանիշների ի հայտ գալուց հետո 7 օրվա ընթացքում, ստացել են PEG-λ (մեկ ենթամաշկային ներարկում, 180 մկգ) կամ պլացեբո (մեկ ներարկում կամ բերանացի): Հիմնական համակցված արդյունքը եղել է հոսպիտալացումը (կամ ուղեգրումը երրորդային հիվանդանոց) կամ շտապ օգնության բաժանմունքի այցելությունը Covid-19-ի պատճառով պատահականացումից հետո 28 օրվա ընթացքում (դիտարկում > 6 ժամ):

Նոր կորոնավիրուսը մուտացիայի է ենթարկվել բռնկումից ի վեր։ Հետևաբար, հատկապես կարևոր է պարզել, թե արդյոք PEG-λ-ն բուժիչ ազդեցություն ունի նոր կորոնավիրուսի տարբեր տարբերակների վրա։ Թիմը կատարել է վիրուսի տարբեր շտամների ենթախմբերի վերլուծություններ, որոնք վարակել են հիվանդներին այս փորձարկման ընթացքում, ներառյալ Omicron, Delta, Alpha և Gamma: Արդյունքները ցույց են տվել, որ PEG-λ-ն արդյունավետ է եղել այս տարբերակներով վարակված բոլոր հիվանդների մոտ և ամենաարդյունավետը՝ Omicron-ով վարակված հիվանդների մոտ։

Վիրուսային բեռի առումով, PEG-λ-ն ավելի նշանակալի թերապևտիկ ազդեցություն է ունեցել բարձր սկզբնական վիրուսային բեռ ունեցող հիվանդների մոտ, մինչդեռ ցածր սկզբնական վիրուսային բեռ ունեցող հիվանդների մոտ նշանակալի թերապևտիկ ազդեցություն չի նկատվել: Այս արդյունավետությունը գրեթե հավասար է Pfizer-ի Paxlovid (Nematovir/Ritonavir)-ին:

Պետք է նշել, որ Պաքսլովիդը ընդունվում է բանավոր՝ օրական երկու անգամ 3 հաբով, 5 օրվա ընթացքում: Մյուս կողմից, PEG-λ-ն պահանջում է միայն մեկ ենթամաշկային ներարկում՝ Պաքսլովիդի նման նույն արդյունավետությանը հասնելու համար, ուստի այն ավելի լավ հետևողականություն ունի: Բացի հետևողականությունից, PEG-λ-ն ունի նաև այլ առավելություններ Պաքսլովիդի համեմատ: Ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ Պաքսլովիդը հեշտությամբ է առաջացնում դեղորայքային փոխազդեցություններ և ազդում այլ դեղամիջոցների նյութափոխանակության վրա: Ծանր Covid-19-ի բարձր հաճախականությամբ մարդիկ, ինչպիսիք են տարեց հիվանդները և քրոնիկ հիվանդություններ ունեցող հիվանդները, հակված են երկար ժամանակ դեղեր ընդունել, ուստի այս խմբերի մոտ Պաքսլովիդի ռիսկը զգալիորեն ավելի բարձր է, քան PEG-λ-ի:

Բացի այդ, Պաքսլովիդը արգելակիչ է, որը թիրախավորում է վիրուսային պրոտեազները: Եթե վիրուսային պրոտեազը մուտացիայի է ենթարկվում, դեղամիջոցը կարող է անարդյունավետ լինել: PEG-λ-ն ուժեղացնում է վիրուսների վերացումը՝ ակտիվացնելով մարմնի սեփական իմունիտետը և չի թիրախավորում որևէ վիրուսային կառուցվածք: Հետևաբար, նույնիսկ եթե վիրուսը ապագայում ավելի շատ մուտացիայի ենթարկվի, PEG-λ-ն, ենթադրաբար, կպահպանի իր արդյունավետությունը:

Այնուամենայնիվ, FDA-ն հայտարարեց, որ չի թույլատրի PEG-λ-ի արտակարգ օգտագործումը, ինչը մեծ հիասթափություն առաջացրեց ուսումնասիրությանը մասնակցած գիտնականների մոտ։ Այգերը նշում է, որ դա կարող է պայմանավորված լինել նրանով, որ ուսումնասիրությունը չի ներառել ԱՄՆ կլինիկական փորձարկումների կենտրոն, և որ փորձարկումը նախաձեռնել և անցկացրել են հետազոտողները, այլ ոչ թե դեղագործական ընկերությունները։ Արդյունքում, PEG-λ-ի համար անհրաժեշտ կլինի ներդնել զգալի գումար և ավելի շատ ժամանակ, նախքան այն կարող է գործարկվել Միացյալ Նահանգներում։

Որպես լայն սպեկտրի հակավիրուսային դեղամիջոց, PEG-λ-ն ոչ միայն թիրախավորում է նոր կորոնավիրուսի դեմ, այլև կարող է բարելավել օրգանիզմի մաքրումը այլ վիրուսային վարակներից: PEG-λ-ն պոտենցիալ ազդեցություն ունի գրիպի վիրուսի, շնչառական սինցիտիալ վիրուսի և այլ կորոնավիրուսների վրա: Որոշ ուսումնասիրություններ նաև ենթադրել են, որ λ ինտերֆերոն պարունակող դեղամիջոցները, եթե վաղ կիրառվեն, կարող են կանխել վիրուսի կողմից օրգանիզմի վարակումը: Էլեոնոր Ֆիշը, Կանադայի Տորոնտոյի համալսարանի իմունոլոգը, որը չի մասնակցել TOGETHER ուսումնասիրությանը, ասել է. «Այս տեսակի ինտերֆերոնի ամենամեծ օգտագործումը կլինի պրոֆիլակտիկ, հատկապես բռնկումների ժամանակ բարձր ռիսկի խմբի անձանց վարակից պաշտպանելու համար»: