նորություններ

Այսօր ոչ ալկոհոլային ճարպային լյարդի հիվանդությունը (ՈՃԼՀ) դարձել է քրոնիկ լյարդի հիվանդության հիմնական պատճառը Չինաստանում և նույնիսկ աշխարհում: Հիվանդությունների սպեկտրը ներառում է պարզ լյարդային ստեատոհեպատիտ, ոչ ալկոհոլային ստեատոհեպատիտ (ՈՃԼՀ) և դրան առնչվող ցիռոզն ու լյարդի քաղցկեղը: ՈՃԼՀ-ն բնութագրվում է հեպատոցիտներում ավելորդ ճարպի կուտակմամբ և բջջային վնասվածքով ու բորբոքմամբ՝ լյարդի ֆիբրոզով կամ առանց դրա: ՈՃԼՀ-ով հիվանդների մոտ լյարդի ֆիբրոզի ծանրությունը սերտորեն կապված է լյարդի վատ կանխատեսման (ցիռոզ և դրա բարդություններ, ինչպես նաև լյարդի բջջային քաղցկեղ), սրտանոթային դեպքերի, լյարդից դուրս չարորակ ուռուցքների և բոլոր պատճառներով մահվան հետ: ՈՃԼՀ-ն կարող է բացասաբար ազդել հիվանդների կյանքի որակի վրա. սակայն ՈՃԼՀ-ն բուժելու համար որևէ դեղամիջոց կամ թերապիա հաստատված չէ:

«Նոր Անգլիայի բժշկական հանդեսում» (NEJM) հրապարակված վերջերս կատարված ուսումնասիրությունը (ENLIVEN) ցույց է տվել, որ պեգոզաֆերմինը բարելավել է լյարդի ֆիբրոզը և բորբոքումը բիոպսիայով հաստատված ոչ ցիռոզային NASH հիվանդների մոտ։

Բազմակենտրոն, պատահականացված, կրկնակի կույր, պլացեբո-վերահսկվող 2b փուլի կլինիկական փորձարկումը, որը անցկացվել է պրոֆեսոր Ռոհիտ Լումբայի և նրա կլինիկական թիմի կողմից Կալիֆոռնիայի համալսարանի Սան Դիեգոյի բժշկական դպրոցում, ընդգրկել է բիոպսիայով հաստատված F2-3 փուլի NASH 222 հիվանդի 2021 թվականի սեպտեմբերի 28-ից մինչև 2022 թվականի օգոստոսի 15-ը։ Նրանք պատահականորեն նշանակվել են պեգոզաֆերմինի (ենթամաշկային ներարկում, 15 մգ կամ 30 մգ շաբաթը մեկ անգամ, կամ 44 մգ յուրաքանչյուր 2 շաբաթը մեկ անգամ) կամ պլացեբոյի (շաբաթը մեկ կամ յուրաքանչյուր 2 շաբաթը մեկ անգամ) կամ պլացեբոյի (շաբաթը մեկ կամ յուրաքանչյուր 2 շաբաթը մեկ անգամ) միջև։ Առաջնային վերջնակետերն են եղել ֆիբրոզի ≥ 1-ին փուլի բարելավումը և NASH-ի առաջընթացի բացակայությունը։ NASH-ը վերացել է առանց ֆիբրոզային առաջընթացի։ Ուսումնասիրությունը նաև իրականացրել է անվտանգության գնահատում։

24 շաբաթ բուժումից հետո, ֆիբրոզի ≥ 1-ին փուլի բարելավում և NASH-ի վատթարացում չունացող հիվանդների համամասնությունը, ինչպես նաև NASH-ի ռեգրեսիա և ֆիբրոզի վատթարացում չունեցող հիվանդների համամասնությունը Պեգոզաֆերմինի երեք դեղաչափային խմբերում զգալիորեն ավելի բարձր էր, քան պլացեբո խմբում, ավելի զգալի տարբերություններով այն հիվանդների մոտ, ովքեր բուժվել են երկու շաբաթը մեկ անգամ 44 մգ կամ շաբաթը մեկ անգամ 30 մգ: Անվտանգության առումով պեգոզաֆերմինը նման էր պլացեբոյին: Պեգոզաֆերմինով բուժման հետ կապված ամենատարածված անբարենպաստ իրադարձություններն էին սրտխառնոցը, լուծը և ներարկման տեղում էրիթեման: Այս 2b փուլի փորձարկման նախնական արդյունքները ցույց են տալիս, որ պեգոզաֆերմինով բուժումը բարելավում է լյարդի ֆիբրոզը:

Այս ուսումնասիրության մեջ օգտագործված պեգոզաֆերմինը մարդու ֆիբրոբլաստների աճի գործոն 21-ի (FGF21) երկարատև գործողության գլիկոլացված անալոգ է: FGF21-ը լյարդի կողմից արտազատվող էնդոգեն նյութափոխանակության հորմոն է, որը դեր է խաղում լիպիդների և գլյուկոզի նյութափոխանակության կարգավորման մեջ: Նախորդ ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ FGF21-ը թերապևտիկ ազդեցություն ունի NASH հիվանդների վրա՝ մեծացնելով լյարդի ինսուլինի նկատմամբ զգայունությունը, խթանելով ճարպաթթուների օքսիդացումը և արգելակելով լիպոգենեզը: Այնուամենայնիվ, բնական FGF21-ի կարճ կիսատրոհման պարբերությունը (մոտ 2 ժամ) սահմանափակում է դրա օգտագործումը NASH-ի կլինիկական բուժման մեջ: պեգոզաֆերմինը օգտագործում է գլիկոզիլացված պեգիլացման տեխնոլոգիան՝ բնական FGF21-ի կիսատրոհման պարբերությունը երկարացնելու և դրա կենսաբանական ակտիվությունը օպտիմալացնելու համար:

Այս 2b փուլի կլինիկական փորձարկման դրական արդյունքներից բացի, Nature Medicine-ում (ENTRIGUE) հրապարակված մեկ այլ վերջերս կատարված ուսումնասիրություն ցույց տվեց, որ պեգոզաֆերմինը նաև զգալիորեն նվազեցրել է տրիգլիցերիդները, ոչ HDL խոլեստերինը, ապոլիպոպրոտեին B-ն և լյարդի ստեատոզը ծանր հիպերտրիգլիցերիդեմիայով հիվանդների մոտ, ինչը կարող է դրական ազդեցություն ունենալ սրտանոթային դեպքերի ռիսկի նվազեցման վրա NASH-ով հիվանդների մոտ։

Այս ուսումնասիրությունները ենթադրում են, որ պեգոզաֆերմինը, որպես էնդոգեն նյութափոխանակության հորմոն, կարող է բազմաթիվ նյութափոխանակության օգուտներ ապահովել NASH-ով հիվանդներին, հատկապես այն պատճառով, որ NASH-ը ապագայում կարող է վերանվանվել նյութափոխանակության հետ կապված լյարդի ճարպային հիվանդություն: Այս արդյունքները այն դարձնում են շատ կարևոր պոտենցիալ դեղամիջոց NASH-ի բուժման համար: Միևնույն ժամանակ, այս դրական ուսումնասիրության արդյունքները կաջակցեն պեգոզաֆերմինի 3-րդ փուլի կլինիկական փորձարկումներին:

Չնայած երկշաբաթյա 44 մգ կամ շաբաթական 30 մգ պեգոզաֆերմինով բուժումը հասավ փորձարկման հյուսվածաբանական առաջնային վերջնակետին, այս ուսումնասիրության մեջ բուժման տևողությունը կազմել է ընդամենը 24 շաբաթ, իսկ պլացեբո խմբում համապատասխանության մակարդակը՝ ընդամենը 7%, ինչը զգալիորեն ցածր էր նախորդ 48 շաբաթ տևողությամբ կլինիկական հետազոտությունների արդյունքներից: Արդյո՞ք տարբերությունները և անվտանգությունը նույնն են: Հաշվի առնելով NASH-ի տարասեռությունը, ապագայում անհրաժեշտ են ավելի մեծ, բազմակենտրոն, միջազգային կլինիկական փորձարկումներ՝ ավելի մեծ հիվանդների խմբեր ընդգրկելու և բուժման տևողությունը երկարացնելու համար՝ դեղամիջոցի արդյունավետությունն ու անվտանգությունն ավելի լավ գնահատելու համար: